抗血小板药物在糖尿病治疗中的临床应用.pdfVIP

· 综 述 · 抗血小板药物在糖尿病治疗中的临床应用 田 杰 ，刘 纯 【关键词】 糖尿病；血小板聚集抑制剂；阿司匹林 【中图分类号】R587．1 R972．7 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2010)o3—0908—03 糖尿病是危及人类健康的全球性疾 的表达、结合及其活性，从而抑制纤维蛋 病中的应用 病，其巨大危害在于导致各种严重的并发 白原与血小板膜糖蛋 白Ⅱb／1Ia(GP11b／ 2．1 一级预防 阿司匹林是 目前惟一有 症。目前，糖尿病血栓性事件是影响患者 Ⅲa)之间的黏附，活化血小板腺苷酸环 证据被指南推荐用于缺血性心脑血管疾病 生活质量和威胁患者生命的主要原因，其 化 酶，升 高 血 小 板 内环 磷 酸 腺 苷 一 级预防的抗血小板药物，在糖尿病心脑 中血小板功能异常在动脉血栓形成过程中 (cAMP)水平，从而抑制血小板的功能。 血管病的一级预防中尚未见应用其他抗血 扮演着重要的角色。研究发现，糖尿病患 由于抵克力得预防心脑血管事件的作用并 小板药物的证据。但是，如果患者合并有 者的血小板功能将发生多种改变 ，主要表 不优于阿司匹林，且有皮疹、腹泻、严重 心脑血管疾病高危因素，且不能耐受或禁 现为： (1)膜流动性下降； (2)ca“、 粒细胞减少和血小板减少等不 良反应，尤 忌使用阿司匹林时，可考虑给予氯吡格雷 Mg“代谢稳态发生变化 (细胞内ca“流 其是可引起致死性血栓性血小板减少性紫 替代治疗。迄今为止，已有多项研究证实 动增加，Mg“减少)；(3)花生四烯酸代 癜 (rrP)，故现已基本上被氯吡格雷所 阿司匹林可降低糖尿病患者心肌梗死的发 谢增加；(4)血栓素A (TXA)合成增 取代。氯吡格雷为新一代 ADP受体拮抗 生率 ]，使糖尿病合并高血压患者发生 加；(5)前列环素产生减少； (6)一氧 剂 ，其血液系统、消化系统的副作用较 心肌梗死的风险下降36％，主要心血管 化氮 (NO)产生减少；(7)抗氧化物质 少 。 事件风险下降 15％[33。2005年报道的女 减少；(8)黏附分子表达增加。这些改变 1．3 GPIIb／lIa受体拮抗剂 GPⅡb／HI 性健康研究 (WHS)结果显示，阿司匹 的协同作用导致血小板黏附、聚集能力 ， a受体拮抗剂可抑制纤维蛋白原与血小板 林可使脑卒中风险下降24％，其 中糖尿 释放反应及促凝活性增强，血栓事件发生 膜表面GPⅡb／Ⅲa受体结合，占据其结 病亚组脑卒中风险下降高达58％，足见 增多。因此，抗血小板治疗成为当今预防 合位点，使血小板膜表 面的 GPIIb／Ⅲa 其获益显著高于总体人群 。2008年公 糖尿病患者心脑血管并发症和缺血性事件 受体被阻断，不能与纤维蛋白原结合，阻 布的小剂量阿司匹林一级预防2型糖尿病 发生的重要策略。本文就糖尿病患者常用 碍血小板相互黏附、聚集；阻断血小板聚 患者动脉粥样硬化事件研究 (Japanese 的抗血小板药物对糖尿病缺血性事件的一 集的最后共同通路，抑制多种途径所诱导 primarypreventionofatheroselerosis tllas— 级及二级预防作用做一综述。 的血小板聚集。目前临床上应用的血小板 pirinfordiabetesstudy，简称 J—PAD研 1 抗血小板药物的种类及作用机制 膜 GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂可分为3类 ： 究)结果证实，小剂量阿司匹林可以显 1．1 阿司匹林 阿司匹林通过乙酰化环 单克隆重组 鼠一人嵌合抗体如阿昔单抗 著降低2型糖尿病患者致死性心脑血管疾 氧化酶 一1(COX一1) 中529位丝氨酸 (Abciximab)；非肽类抑制剂如替罗非班 病的风险 。 的羟基不可逆地灭活该酶活性，从而阻碍 (Tirofiban)、拉米非班 (Lamifiban)；合 上述研究均证实阿司匹林可有效预