持续化疗灌注状态下细胞周期非特异性药物与细胞问作用的特性.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vo1．45 No．1 Feb．2013 ·129 · · 论 著 · 持续化疗灌注状态下细胞周期非特异性药物与 细胞问作用的特性 朱林忠，杨仁杰 (北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室， 北京 100142) [摘 要]目的：检测动脉留管持续化疗灌注的药物环境下，不同浓度梯度的高浓度细胞周期非特异性药物 (cell cyclenonspecificagents，CCNSA)持续作用不同时间对肝癌细胞系HepG-2及肝细胞系7702的作用，并探索动脉化 疗灌注中化疗药有无浓度一时间依赖现象及二者之间的相互联系。方法：根据介入治疗中局部组织能够达到的实 际浓度 ，将4种临床常用的细胞周期非特异性化疗药 (表柔比星、草酸铂、顺铂、福莫司汀)分别按照质量浓度比 20：10：5：2．5：1的比例制成5种质量浓度溶液 (4种药物的最大质量浓度分别为8mg／L、20mg／L、20mg／L、8mg／ L)，每种质量浓度分别与两种细胞系作用 1h、2h、4h、6h、8h，采用MTY法分别检测25种组合下 ，化疗药对体外 培养的HepG一2及7702细胞系的抑制率。结果：各种药物不同作用浓度及时间对 HepG-2肝癌细胞系和 7702肝细 胞系有不同的抑制率，表柔比星和草酸铂的5种质量浓度间差别不大，其抑制率主要与持续时间相关 ，随着作用时 间延长而逐渐增加 ；低浓度顺铂的抑制率随着时间的延长缓慢增加 ，而高浓度顺铂的抑制率则随着时间的延长较 快增加；福莫司汀的抑制率与浓度之间缺乏明确关系，但是随着时间的延长缓慢增加。结论：每一种CCNSA化疗 药有其适合的作用浓度及持续时间；浓度因素与时间因素均对抑制率有明显影响，但是时间因素影响更大；动脉化 疗灌注拥有足够的药物浓度及给药时间，应该选择最低有效浓度和较长的作用时间，这样可以减少用药总量，增加 对肿瘤细胞的杀伤，实现介入治疗给药剂量、给药时间精确化。 [关键词]输注，动脉内；抗肿瘤药；细胞周期；化学疗法 ，肿瘤，局部灌注 [中图分类号]R730．53 【文献标志码]A [文章编号]1671—167X(2013)01-0129-06 doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2013．O1．027 Actioncharacteristicsofthecellcyclenonspecificagentsin celllinesin thestateof continuoustransarterychemotherapyinfusion ZHULin—zhong，YANGRen-jie (KeyLaboratoryofCarcinogenesisandTranslationalResearch，Ministry ofEducation；DepartmentofInterventional Radiology，PekingUniversityCancerHospital＆Institute，Bering100142，China) ABSTRACT 0bjective：Todetecttheactingpatternofdifferenthighconcentrationsofcellcyclenonspe． cificagents(CCNSA)，epirubicin，oxaliplatin，cisplatinandoftemustine，actingwithHepG-2and7702 celllinesrespectively fordifferenttimes：and to explore whetherthere are concentration and time dependentphenomenaofreach agentandrelationsbetween these two factors．Methods：MTrassays wereusedtodetectinhibitionratesofdifferentcombinationsofconcentrationsandtimesinalltheagents． Fiveconcentrationswere