作用于血管紧张素Ⅱ受体的新药研究进展.pdfVIP

2007，So1．32，No．1 1 药学进展 ·综述与专论· Progress in Pharmaceutical Sciences 2007年第32卷 第1期 第 1页 作用于血管紧张素Ⅱ受体的新药研究进展 泮卫红， 周金培 ， 吴晓明 (中国药科大学药物化学教研室，江苏南京210009) [摘 要] 简述血管紧张素Ⅱ受体的作用和特点及血管紧张素Ⅱ与一氧化氮(NO)之间的关系。综述选择性A 受体拮抗剂与NO供体的杂合物(NO-沙坦杂合物)及选择性AT2受体激动剂的研究进展，并对两者的构效关系进行 初步探讨。实验表明，N0和选择性激活AT2受体对心血管具有保护作用，研究开发NO-沙坦杂合物及选择性AT2受 体激动剂具有积极意义。 [关键词] 血管紧张素Ⅱ受体；NO-沙坦杂合物；AT1受体拮抗剂；AT2受体激动剂；构效关系 [中图分类号] R914．2；ILo72 [文献标识码] A [文章编号]1001—5094(2008)01—0001—07 Research and Development of the New Drugs Acting on Angiotensin I I Receptor PAN Wei—hong， ZHOU Jin—pei， WU Xiao—ruing (Department ofMedicinal Chemistry，China Pharmaceutical University，Nanfing210009，China) [Abstract]The e~cts of angiotensin II receptors，and the interrelatedness between angiotensin II and nitric oxide were introduced．The researches on NO—sartans and the selective AT2 receptor agonist were reviewed， and their respective structure—relationship was investigated．Experimental data suggested that nitric oxide and direct activation of AT2 receptors exerted a significant cardio-pmtective activity．There~re the research and development of NO—sartans and the selective AT2 receptor agonist is highly worthwhile． ． [Key words] Angiotensin II receptor；NO—Sartans；Selective AT1 receptor antagonists；Selective AT2 receptor agonist；S~cmre—activity relationship 血管紧张素Ⅱ(angiotensin II，A~glI)是肾素一血 髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管 管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)中的主 损伤和脑损伤等一些病理条件下，AT2受体表达水平 要活性肽，已发现的AngⅡ受体可分为AT1、AT2、 则明显增高…。 AT,，其中AT1和AT2受体介导了AnglI在心血管及其 大量的药理实验证明， 受体兴奋后，激活缓激 它方面的作用。AT2受体在胚胎组织的主动脉和小