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力学因素在体外构建组织工程化软骨中应用田甜 综述，章庆国 审校 [摘要]力学因素是软骨组织工程中的重要影响因素之一。近年来的研究表明，力学作用可以刺激细胞外基质的分泌，改变三维支架上培养的软骨细胞的新陈代谢，从而促进软骨组织的生长与重建。本文就力学因素对软骨细胞增殖分泌的促进、力学刺激的传导机制及生物反应器在软骨组织工程中的应用等方面做一综述。 [关键词]力学载荷；软骨细胞；力学信号；生物反应器；软骨组织工程 [中图分类号]Q813 R318.01 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2009）03-0405-03 Application of mechanical loading in vitro with constructing tissue-engineered cartilage TIAN Tian1,ZHANG Qing-guo2 (1.Department of Plastic Surgery, Affiliated Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210009,Jiangsu,China; 2.Auricular Reconstructive Center of Plastic Surgery Hospital,Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100144, China) Abstract: Mechanical factor is one of the most important factors in cartilage tissue engineering. Recently,this research study have been revealed that mechanical loading can stimulate the release of extracellular matrix, changes the neo-metabolic activity of cultured chondrocytes in 3D scaffolds, and subsequently accelerate the growth and remodeling of cartilage tissue. The aim of review is to discuss the promotion of proliferation and secretion of chondrocytes by mechanical factor, mechanisms by which chondrocytes respond to mechanical signals, and the applications of bioreactor in cartilage tissue engineering. Key words: mechanical loading; chondrocyte; mechanical signal; bioreactor; cartilage tissue engineering 多种原因造成的关节软骨病变比较常见，软骨损伤后缺乏自愈能力，寻找软骨缺损修复的方法一直是临床的难题。近年来，随着组织工程学技术的发展，开展体外构建组织工程化软骨的研究越来越被人们重视。适当的力学刺激因素可以在一定程度上克服传统软骨细胞培养条件的不足，满足细胞在可吸收聚合物中的营养需要，减少处于中心部位的软骨细胞由于营养不良或代谢不畅而导致的生长迟滞甚至死亡。因此，对软骨细胞进行三维立体培养时，研究力学刺激对细胞的影响、力学信号的传导机制以及应用生物反应器对体外培养的细胞大规模扩增都将对软骨组织工程的发展有着非常重要的意义。 1软骨组织的生物力学性状 软骨由软骨细胞和软骨基质构成，软骨细胞包埋于软骨陷窝内，软骨基质由软骨细胞产生和分泌。软骨基质主要由胶原和蛋白多糖组成。胶原纤维在软骨的不同层面排列形成不同结构，具有很强的拉伸性能；蛋白多糖凝胶分散在胶原纤维网之间，本身不具有抗压作用，但由于蛋白多糖有很强的吸水膨胀性，加上蛋白多糖上经常有固定负电荷互相排斥，使它有充分扩展倾向，而这个倾向却被周围的胶原纤维网约束了，最终两者达到压力平衡[1]，使软骨内部在未受外力时就存在一个膨胀压（渗透压）。当外力大于膨胀压时，引起液体外流，蛋白多糖浓度增加，渗透压增大以对抗外压力，同时将压力传递给胶原纤维，使压应力转化为张应力。因此，外界因素如异常应力导致蛋白多糖、胶原的减少、破坏或微细结构的改变等，都会引起关节软骨力学性能的变化。 2