姜黄素防治大鼠高脂血症致肾脏损害实验探究.docVIP

姜黄素防治大鼠高脂血症致肾脏损害实验探究摘要：目的：探讨姜黄素防治大鼠高脂血症致肾脏损害的作用。方法：喂食高脂饲料(膏粱厚味)造成大鼠高脂血症致肾脏损害模型，姜黄素(高、中、低剂量)同时干预给药，分别检测血脂(TG、TC、HDL－C、LDI－C)、血液流变学、24h尿蛋白量、尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾功能(Scr、BUN)、肾组织病理(肾脏指数、系膜基底膜面密度、毛细血管襻面密度)。结果：姜黄素能改善高脂血症大鼠TC、TG、LDL－C、全血黏度、血浆黏度，并能降低尿蛋白量、尿NAG、肾脏指数、系膜基底膜面密度，提高毛细血管襻面密度，呈现量效依赖关系。结论：姜黄素能防治大鼠高脂血症致肾脏损害，以高剂量姜黄素作用最为显著。 关键词：高脂血症致肾脏损害；姜黄素；血脂；血液流变学；尿蛋白量；尿NAG；肾功能；肾脏病理 中图分类号：R285.5　文献标识码：A　文章编号：1673－7717(2007)09－1878－04 高脂血症为现代医学病名，根据其发病机制及临床表现，可归属于中医“痰浊”、“瘀血”等范畴。痰浊、瘀血既是高脂血症的基本病理改变，又作为新的致病因素阻碍气机，损伤脉络，导致肾脏损害，出现系膜基质增多和肾小球硬化，因而，祛除痰瘀至关重要。姜黄功能行气破瘀，行气能行津消痰，破瘀能活血除瘀；姜黄素是姜黄的有效药理成分，药理学研究表明：其降血脂、抗凝血和促纤溶等作用显著。据此，笔者开展了姜黄素防治大鼠高脂血症致肾脏损害的实验研究。 1　材料与方法 1．1　实验材料 1．1．1　实验动物　Wistar大鼠，雄性，体重(210±20)g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号SCXK(沪)2003―0003。 1．1．2　药品与试剂 胆固醇(上海伯奥生物科技有限公司，批号：050204)，胆酸钠(杭州微生物试剂有限公司，批号，干鸡蛋黄粉(南通康德生物制品有限公司)，猪油(杭州联华在水－方超市)，姜黄素(上海三爱思试剂有限公司，批号，舒降之(杭州默沙东制药有限公司，批号：P1207)，羧甲基纤维素钠(江苏省宜兴市通达化学有限公司，批号：040425)，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮测定试剂(宁波市慈城生化试剂厂)，低密度脂蛋白胆固醇测定试剂(日本第一化学药品株式会社)，肌酐测定试剂(济南希森美康医用电子有限公司)，考马斯亮蓝C250(国药集团化学试剂有限公司)，尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶测定试剂(日本协和医药株式会社)。 1．2　实验方法 1．2．1　动物分组　实验大鼠先适应性饲养1周，然后随机分为6组(每组10只)：正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、姜黄素高剂量组(C组)、姜黄素中剂量组(D组)、姜黄素低剂量组(E组)、舒降之组(F组)。 1．2．2　实验方法　分组后，正常对照组喂食普通饲料，模型对照组喂食高脂饲料(普通饲料中加入3％胆固醇、1％胆酸钠、7.5％蛋黄粉和10％猪油)，同时予1％羧甲基纤维素钠溶液每天灌胃1次；舒降之组、姜黄素低、中、高剂量组在喂食高脂饲料同时即干预给药，舒降之组：舒降之用1％羧甲基纤维素钠配成混悬液，按1.6mg/(kgd)灌胃给药；姜黄素低剂量组：姜黄素用1％羧甲基纤维素钠配成混悬液，按40mg/(kgd)灌胃给药；姜黄素中剂量组：姜黄素用1％羧甲基纤维素钠配成混悬液，按80mg/(kgd)灌胃给药；姜黄素高剂量组：姜黄素用1％羧甲基纤维素钠配成混悬液，按160mg/(kgd)灌胃给药。用药各组采用等容积不等浓度药液每天给药1次。灌胃前后1h禁食、禁水。各组观察治疗12周。 1．3　检测指标 1．3．1　血脂肾功能　腹主静脉取血，采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、肌酐(Ccr)和尿素氮(BUN)。 1．3．2　血液流变学　腹主静脉取血5mL，放人抗凝管中摇匀，在全自动血液流变快测仪上测定。 1．3．3　24h尿蛋白量　将大鼠置于清洁的代谢笼中，收集24h尿液，用尿蛋白定量考马斯亮蓝染料测定法在721型分光光度仪上测定。 1．3．4　尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)将大鼠置于清洁的代谢笼中，收集尿液，在全自动生化分析仪上采用N－乙酰氨基葡萄糖苷酶测定试剂(酶法)测定。 1．3．5　肾组织病理　称大鼠体重与肾重，计算肾脏指数(肾重/体重)。肾组织作HE和PAS染色，观察肾脏病理变化。400×光镜下采集HE染色肾组织病理图像，采用三高CMIAS9813型多功能彩色计算图像分析系统进行肾小球病理分析，每张切片随