炎症性肠病自身抗体探究进展.doc

炎症性肠病自身抗体探究进展核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（p-ANCA）? p-ANCA在溃疡性结肠炎（UC）和原发硬化性胆管炎（PSC）患者中有较高的流行性。Duerr等报道，p-ANCA可作为UC患者的有效的诊断工具［1］。UC的发病率在不同人群中差异很大，亚洲远低于西方国家。只有两项研究表明，UC活动期和p-ANCA的高效价有关（?P200KD的杯状细胞抗原，通过剪切这些抗原，其仍保持不变，说明该抗原是由单链多肽组成。研究中发现，在慢性IBD病人中，存在抗结肠上皮细胞的两种不同靶抗原的抗体。抗结肠细胞抗体表现出对结肠细胞的特异的细胞毒性。研究表明，IBD和GABs之间仅表现出家族性，而非遗传性。在CD中，广泛的结肠病变患者较右侧结肠病变和回肠炎患者GABs的阳性率明显较高。这种差异不存在于左侧结肠和横结肠病变之间。UC患者GABs阳性率的高低与所使用的免疫抑制剂无关。因此，有关于疾病程度和GABs的相关性还得不出任何结论。总之，研究证实，CD和UC患者及其一级亲属间的GABs水平远远高于炎症性疾病患者和对照者。因此，GABs可作为慢性IBD易感性的血清学标志。? 抗胰腺自身抗体（PAB）?? PAB是CD的高度特异性抗体，第一次在IBD中描述是由Stoecker 等在1984年完成的，以人胰腺组织（O型血）作为抗原，通过IIF的方法测定PAB。一项研究结果表明，CD病人中27%PAB阳性，而对照组中仅1例阳性。在58例阳性患者中，30例胰腺的腺泡腔呈弱荧光，被称为Ⅰ型抗体，28例胰腺腺泡细胞呈现强荧光，被称为Ⅱ抗体［3］。进一步研究证实，胰腺抗体亚型Ⅰ主要是由IgG1和IgG2构成，而亚型Ⅱ主要是由IgG1构成的。在IBD中，基因因素在发病机制中起到了重要作用。在寻找感染性肠病的基因标志时，研究了HLA-Ⅰ、Ⅱ和其他自身抗体。好的基因标具有恒定性、高特异性和家族性。PAB对CD有高度特异性。PAB与疾病的活动期、疾病进展以及肠外表现无关。在胰腺部分的形态学分析中，发现了两种不同的染色模式，两种抗原对CD都有特异性，抗原和PAB如何反应还不清楚。但可知抗原定位于胰腺的分泌部分，而且是大分子PABⅠ和Ⅱ的不同的IgG亚型分布，表明了不同型的免疫应答在同一家族成员中PAB的亚型是相同的。IBD中自身抗体的发展是和其他抗原交叉反应的一种表象，导致此现象的免疫应答失调也许是由基因决定的。因此，在同一家族中，其PAB亚型相同也就不为奇怪了。因在所有CD患者的配偶中均未发现PAB阳性者，所以环境因素可以被排除了。总之，PAB是CD的一种特异性抗体，自身抗体的两种亚型可以通过荧光模型和免疫球蛋白区分开来。? 血浆游离蛋白S，抗蛋白S抗体，抗磷脂抗体? 研究证实，IBD患者的平均血浆游离蛋白S水平（0.98±0.32IU/ml），低于对照组（1.06±0.28IU/ml）(P0.05)；而且发现7.45%的IBD病人中存在抗蛋白S抗体，在对照组中仅为1.9%（P=NS）；还发现在IBD患者中抗磷脂抗体的阳性率为9.4%，而对照组中为0%（?P0.06）。因此，在IBD患者中，游离血浆蛋白S的轻度但很有意义降低，而抗蛋白S抗体和抗磷脂抗体流行率升高。? 抗心肌磷脂抗体? 抗心磷脂水平和动静脉血栓的危险性有关，对于IBD病人来说，血栓是一种常见的并发症。对136例IBD患者和136例健康对照者抗心肌磷脂抗体的研究表明，CD患者的抗心肌磷脂抗体的效价为5.7U/ml，UC为5.3U/ml，对照组为2.5U/ml。并且发现该抗体与疾病的活动期无关。在受调查者中，7例患深静脉血栓，其中3例并发肺栓塞。然而7例中仅2例抗心肌磷脂抗体升高。由此可知，抗心肌磷脂抗体在IBD中明显升高，但在血栓的发病机制中未见明显作用。? 参考文献? 1 Duerr RH，Targan SR，Landers CJ，et.al.Neutrophil cytoplasmic antibodies： a link between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis.Gastroenterology，1991，100：1385-91.? 2 Folwaczny C，Noehi N，Tschop K，Endres SP，Heldwein W.Loeschke K，Fricke H，Goblet cell autoantibodies in patients with inflammatory bowel disease and their first-degree relatives.Gastroentrology，1997，Jul，113(1)：10