组织工程及整形外科探究进展.docVIP

组织工程及整形外科探究进展随着人口的增加，以治疗疾病或替代损伤器官为主的生物医学负担仍然继续加重。仅在美国，每年慢性疾病的医疗费用就超过1.5万亿美元，但其中的患者仍有70%死亡，每年有超过10万余人等待器官移植[1]，其中主要原因就是生物材料缺乏和不足。利用组织工程材料修复和重建正常组织的缺损和畸形一直以来都是整形外科工作者感兴趣的问题。现在人们不仅希望组织工程可以替换原器官，更期望可以恢复其生理功能,有关这方面的研究也在过去数十年得到了长足的进步[2]。本文则简要概述组织工程在整形外科的应用，并对这一领域进行了展望。 1基本原则 “组织工程”一词已经出现了二十多年，组织工程学是综合应用工程学和生命科学的基本原理、基本理论、基本技术和基本方法，在体外预先构建一个有生物活性的假体，然后置入体内，修复组织缺损，替代组织、器官的部分或全部功能，或作为一种体外成分，暂时替代器官部分功能，达到提高生活质量，延长生命活动的目的[3]。尽管随着生命科学的进步，组织工程得到了巨大进步，但Langer和Vacanti于1993年提出的组织工程中的三个基本方法至今仍具有现实意义[4]。 实施组织工程的主要过程包括：①通过组织活检获得种子细胞，并采用体外分离、培养、纯化、扩增和传代的方法，得到足够数量的细胞；②将种子细胞接种到一种生物相容性良好的支架上，形成细胞支架复合物；③将复合物置入人体，使支架材料逐渐被机体降解吸收，而种子细胞增殖分化取代原有的组织器官。由此可见，足量种子细胞的获取、支架材料的选择及参与细胞增殖分化的诱导和调控的细胞因子的应用，便成为组织工程的三大主要环节。 1.1 种子细胞的获取： 包括鉴别和分离出选定的具有增殖和修复、再生功能的细胞群。并采用体外分离、培养、纯化、扩增和传代的方法，得到足够数量的细胞。组织工程使用的细胞多为干细胞，即具有全能性、可自我更新的细胞。目前，在人一生的各个阶段和几乎所有的成年组织都已经发现了干细胞的存在[5]。研究比较多的干细胞包括： 1.1.1 胚胎干细胞：是一些来源于囊胚内细胞团的细胞，具有最大潜能，可分化为三个胚层[6]。但对它的应用，却因伦理道德、移植后的免疫原性等方面的问题而受到限制。 1.1.2 间充质干细胞：是可以分化成中胚层的多能祖细胞。可最终分化形成脂肪、骨、软骨、肌肉和血管等组织[7]。组织重建时的祖细胞也大多来自这些组织中。 1.1.3 造血干细胞：可以分化产生血液系统中的各种细胞及参与血管形成的内皮祖细胞。 1.1.4 组织特异性干细胞：也已在皮肤、肌肉、心脏、脑等处发现。最近，研究人员已经利用基因诱导技术将成年人的细胞诱导成具有类似干细胞功能的多能细胞。而且对于这些“去分化”细胞的使用，不涉及伦理道德问题的限制。不过，这项新技术还需要更进一步的研究才能应用于临床[8]。 1.2 细胞增殖分化的诱导和调控:干细胞的诱导分化需要在特定的化学环境和外界环境中才能实现，目前，对于分离细胞的生物化学环境控制的研究已经有了很大进展，调节细胞行为的许多生长因子和合成小分子的浓度、空间结构和时间相关性等都已经确定。纳米粒子传递和控释微球作为通过病毒性和非病毒载体的药物运输系统,和基因转移已被用于概括组织形态发生发展的环境[9]。 1.3 支架材料:支架材料在组织工程研究中起着中心作用，随着材料编织技术、生物力学技术、三维打印技术、影像学技术、计算机模拟技术以及生物反应器技术等各种现代技术的应用，它不仅为特定的细胞提供结构支撑，而且还起到模板作用，引导组织再生和控制组织结构[10]。作为组织工程支架材料，必须具有三维多孔性及足够的孔隙率，以便给种子细胞的种植和初始分裂提供足够的空间。除此之外，组织工程的支架材料需要给组织发生提供一个细胞外环境，如：良好的生物相容性、降解速率的可调控性和良好的可塑性等。目前的支架材料主要有天然的支架材料、人工合成的支架材料以及复合材料。不过，由于天然替代品有限，合成生物材料越来越多地被用于高分子可降解支架的制造[11]。 组织工程中的这三个元素也可以说是一种“种子和土壤”的关系，它包括了机械力、支架结构、细胞因子、氧张力等非细胞因素（即土壤）对干细胞、间质细胞和内皮细胞这些“种子”的影响。在组织、器官的生成过程中能够充分培养一个再生的环境时需要良好的种子细胞和周围环境。 2特定的组织工程 目前,国际上把组织工程产品大致分为四类：细胞类(如干细胞、治疗性克隆、微囊化细胞治疗)、代谢类(如生物人工肝、生物人工肾、生物人工胰腺)、结构类(如皮肤、心血管、骨骼肌)，以及其他类型。比较成熟的产品有组织工程皮肤，并在临床获得应用和组织工程软骨。 2.1 皮肤:传统的组织工程皮肤的制