急性早幼粒细胞白血病研究生2011.12.pptVIP

急性早幼粒细胞白血病的治疗中山大学肿瘤医院血液肿瘤科吕 跃 背 景 一 肿瘤细胞在某种条件下是否可以转变为正常组织细胞? 如果可以,肿瘤的治疗是否会发生新的进展? 诱导分化疗法正是上述问题的具体实践。 诱导分化疗法使白血病开始变成可治疗之病。 背 景 二 急性早幼粒细胞白血病是最受关注的一型,其原因为： 1，治愈最高,5年生存率已达到70-80%。 2，具有独特的遗传学标志，即t（15；17）和PML/RARα融合基因， 可 作为确诊和检测微小残留病灶及复发的标记物和治疗的靶点。 3，阐明了APL的发病机制及耐药机制，成为其他类型白血病研究 的典范。 4，ATRA的应用证实了分化治疗作为一种新的治疗策略可以达到很高 的临床疗效。 5，M3白血病的诱导分化疗法是靶向治疗的先驱。 ATRA的研究历史 一. 70年代以色列学者Leo Sachs等证明，白血病细胞在 一定条件下能分化成熟为表型类似正常的细胞。 二. 1980年美国Breitman学者证明顺式维甲酸可以诱导白 血病细胞株HL-60分化成熟，但临床试验效果不佳。 三. 1986年上海王振义教授首次应用全反式维甲酸治疗早 幼粒细胞白血病获得成功。 APL以往化疗 七十年代： DA—CR 50-60% 八十年代： DA—CR 70-80% 治疗失败： 初期：出血 低细胞期：感染 耐药：10%患者 APL 初治：80%止凝血异常 化疗：止凝血异常加重 ATRA治疗APL 优点： 缓解率高（初治、复发） 凝血异常快速改善 缺点： ATRA综合症（DA+DX） 耐药（单一ATRA 、ATRA+化疗维持） APL的临床诊断 诊断 1.体检有或无以下体征：发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点 及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。 2.血细胞计数及分类。 3.骨髓检查：形态学（包括组化检查）。 4.免疫分型。 5.细胞遗传学：核型分析（t（15；17）及其变异型）， FISH(必要时)。 6.白血病相关基因（PML/RAR?及其变异型）。 全反式维甲酸作为一个有针对性的分化治疗APL药物：成为癌症靶向治疗的第一个成功典范 ATRA治疗APL的基本原则 1.诱导治疗 ① ATRA 45mg/m2 DNR 50mg/m2 D1-4 Ara-c 200mg/m2 D1-7 ② ATRA 45mg/m2+DNR60mg/m2 D1-3 Ara-c 200mg/m2 D1-7 ③ ATRA 45mg/m2 IDA 12mg/m2 D2，4，6，8 ④ 新药临床试验 2.巩固治疗： ① As2O3 0.15mg/kg/d D1-5,连续5周,共2周期 后续 ATRA 45mg/m2 D1-7 + DNR 50mg/m2 D1-3,共2周期 ② DNR 60mg/m2 D1-3 + Ara-c 200mg/m2 D1-7，共1周期 后续 Ara-c 1.5-2g/m2/q12h，D1-5，+ DNR45mg/m2 D1-3 ， 共1周期+IT 共5次 ③ ATRA 45mg/m2 D1-15，+Ara-c 200mg/m2 D1-4，共1周期， 后续 ATRA 15天，+MIT 10mg/m2/d，共5天，共1周期， 后续 ATRA 15天，+IDA 12mg/m2/d，共1周期， +Ara-c 150mg/m2/8h D1-4，共1周期 3.维持治疗： ① PCR 基因(-) ATRA+/-，6-MP+MTX维持治疗1-2年 每3月行分子生物学检测基因 ② PCR 基因(+) 4周内复查基因，若阴性开始维持治疗，否则继续复发方案治疗。 参考方案 1）意大利：每3个月服用15天ATRA。 2）法国：每月服用5天ATRA。 ATRA的副作用 一、维甲酸综合症： 1，发热，呼吸窘迫，心包与胸腔积液， 低血压和肾功能衰竭。 2，发生率：23-50% 3，死亡率：30%以上 4，治疗方法：1）立即停药 2）地塞米松 10mg iv，bid。 应用5天以上。 ATRA的副作用 二、高颅压综合症：1）停药 2）对症治疗 三、高组织胺综合症：1）停药 2）组织胺拮抗剂 砷剂治疗APL 背 景