具有PAE效应的抗生素.docxVIP

NZ2114菌丝霉素的一个新变种，Zhong Yong等[1]首次通过pPICZαA重组质粒在毕赤酵母X-33中获得过量表达。针对来自美国菌种保藏中心（ATCC）的4种金黄色葡萄球菌（S.aureus），rNZ2114的最小抑菌浓度（MIC）经检测在0.028~0.90μM范围内。PAE的测量结果见下表1表1 rNZ2114对S. aureus的PAE值测量结果菌种PAEa（h）V-2MICrN-MICrN-2MICrN-4MICS.aureusATCC259232.1±0.2518.6±3.7530.6±6.2545.6±2.25S.aureus ATCC433000.6±0.041.7±0.132.6±0.193.5±0.31注：V-2MIC代表2倍MIC的万古霉素，rN-MIC代表1倍MIC的rNZ2114， rN-2MIC 代表2倍，rN-4MIC 代表4倍；a代表各个测量值的书写形式为3组均值±标准偏差。由表可知，针对S. aureus ATCC 25923 和ATCC 43300，rNZ2114在1倍，2倍及4倍MIC浓度条件下，其PAE值分别对应18.6-45.6小时和1.7-3.5小时范围。与万古霉素相比，rNZ2114的PAE效果更好。Fidaxomicin非达霉素梭状芽孢杆菌感染（Clostridium difficileinfections，CDI）常常引起患者腹泻，以往针对CDI的治疗是不彻底的，疾病会复发，且在某些个体中还可能导致多症状发作。非达霉素（Fidaxomicin，FDX），一种新型的大环内酯类抗生素，也是一种窄谱且无交叉耐药性的抗生素，被证实对CDI的治疗，比万古霉素具有更好的临床持续效果，疾病不会复发。[2] Louie, T.J., et al.Fidaxomicin versus vancomycin for Clostridiumdifficile infection. N. Engl. J. Med. 2011,364:22–23.其化学结构式[3] Duggan见图1。Fig 1.Fidaxomicin图1. 非达霉素OP-1118，非达霉素的主要代谢物，与FDX相似，具有窄谱活性。对于90%的C. difficile菌株，OP-1118的MIC值是FDX的32倍[4]。Babakhani F等[4]研究了FDX和OP-1118针对C. difficile (ATCC 9689 and ATCC 43255) 和临床分离得到菌株(LC3)的PAE值，并和万古霉素及甲硝哒唑作了对比。结果见下表2表2 不同抗生素对ATCC菌种的PAE测量值菌种抗生素浓度PAE(h)ATCC 9689空白//非达霉素1×MIC9.5-10.5OP-11184×MIC3甲硝哒唑2.6×MIC3万古霉素4×MIC0ATCC 43255空白//非达霉素4×MIC12.5OP-11184×MIC3甲硝哒唑5.3×MIC无结果万古霉素4×MIC0-1.5表中甲硝哒唑在5.3倍MIC浓度下，测得对菌种ATCC 4325的PAE无结果，其原因是过高的药物浓度导致细菌的活性降低，细菌的生长达不到测量的要求。上表没有列出几种抗生素对临床分离出的C. difficile菌液（LC3）的PAE测量结果，是因为在进行MIC值测定时，OP-1118和甲硝哒唑未测到相应的数值，因而PAE的结果就只有其他两种的抗生素。结果见下图：FIG. 2. Recovery kinetics of C. difficileLC3 following a 1h exposureto fidaxomicin (FDX) and vancomycin (VANC).图2. C. difficileLC3分别与FDX及VANC接触1小时后，其恢复生长动力学曲线图。图中“FDX Transferred”指将原先测量的FDX溶液换到一个新的试管中进行重复测量，这个做法是为了消除倍比稀释过程中移液管带来的药物残留对实验的影响，其结果更具有真实性。根据图形显示，针对LC3临床分离菌，VANC（2×MIC）的PAE为1.3-3h，FDX（4×MIC）的PAE为5.5h。综合表格和图形的结果，分析可知：非达霉素（FDX）具有很长的PAE值，其主要代谢物OP-1118也有一定的PAE效果，两者都比万古霉素具有较好的PAE效果。针对R.equi的抗生素PAE马红球菌（Rhodococcusequi，R.equi），革兰阳性杆菌，常引起1-6月龄幼驹发生化脓性支气管炎，在免疫功能受损患者尤其是HIV患者体中也是一种常见菌，为人体机会致病菌，常常引起患者的肺部感染。[5] Yamshchikov, A.V., Schuetz, A., Lyon, G.M..Rhod