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没食子结肠定位胶囊体内靶向性探究摘 要：目的：考察没食子结肠定位胶囊在犬体内的结肠靶向性。方法：用X射线扫描法考察胶囊在犬体内的释药情况。结果：没食子结肠定位胶囊成功在犬的结肠部位释药。结论：没食子结肠定位胶囊具有结肠靶向性。 关键词：没食子；结肠定位胶囊；X射线扫描 中图分类号：R944.5 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)06-038-02 没食子是一种维吾尔医常用药材，主要含有鞣质等化学成分，具有固涩、收敛和消炎等作用。由其制备的灌肠液用于临床治疗溃疡性结肠炎，疗效显著。但是该制剂使用不便，患者顺应性差，考虑到药物的性质与结肠的生理特点，我们采用薄膜包衣法制备了没食子口服结肠定位胶囊，使用X射线显影法[1，2]进行观察，该胶囊成功地在两只犬结肠溶解，具有结肠靶向性。 1 材料与方法 1.1 主要材料 没食子提取物(由新疆维吾尔医研究所提供)：水分散体FS30D(批号：B070165002，德国Degussa公司)；RCZ-8A溶出实验仪(天津大学精密仪器厂)；HPMC胶囊壳(苏州胶囊厂)；医用硫酸钡(南京艾贝尔动物医院提供)；X-101A型X光机(南京普爱射线影像设备有限公司)，健康beagle犬两只(雌雄各一，体重15~18kg)，(中国药科大学新药筛选中心提供)。 1.2 方法 1.2.1 硫酸钡包衣胶囊的制备 称取硫酸钡与没食子原料(1∶1)，混匀，无水乙醇制粒，加入1%超细滑石粉，混匀后灌入0号羟丙甲纤维素胶囊壳，每粒胶囊含药约0.5g，胶囊外层包以FS30D：TEC(3∶1)，增重约4.5%。 1.2.2 体外释放度试验 将制备好的胶囊置于900mL不同释放介质中，分别置于pH1.5的人工胃液1h，pH6.8的人工肠液3h，pH7.8的人工结肠液1h；转篮法测定，转速为100r/min，温度为(37±0.5)℃，肉眼观察药物的释药情况。 1.2.3 体内靶向性试验 取健康试验动物Beagle犬两只，雌雄各一，体重15~18kg，禁食12h后给予上述硫酸钡包衣胶囊4粒，开始计时，每隔1h在61kv，12.5mA/s仪器条件下进行一次X射线扫描，观察该结肠定位胶囊释药的位置和时间。 2 结果与讨论 (1)曾尝试设计综合时滞效应和PH差异的定位胶囊，即内层包HPMC控制肠溶时间，外层包Eudragit S和Eudragit L的混合物，但是胶囊外层衣膜不易破裂，溶出不完全，且包衣工艺复杂，增重不易控制，难以实现工业化。没食子结肠定位胶囊采用pH依赖型高分子材料水分散体FS30D包衣，它是一种阴离子型丙烯酸树脂，其结构中的羧酸基团在pH低时不解离，随pH升高，聚合物分子发生离子化而逐渐溶解。加入增塑剂TEC，同时提高其成膜性[3，4]。制备得到的包衣胶囊外观光洁，衣膜完整。包衣胶囊在人工胃液1h、人工肠液3h均没有释放，缓冲液透明澄清，在人工结肠液中10min衣膜破裂，缓冲液逐渐浑浊，呈棕黄色渐变深，1h药物释放完全，胶囊基本溶解，说明本包衣胶囊在体外有良好的结肠定位效果。 (2)没食子中含有大量结构相近的鞣质类化合物，极易在体内互相转化，难以采用常规方法进行监测。为评价没食子结肠胶囊体内释药情况，以医用硫酸钡代替部分药物，采用X射线检测，效果直观。 (3)两只犬的胃排空时间为1~2h，小肠转运时间4~5h，3h后药物均在结肠部位释药，可见药物的释放部位不受胃肠道转运时间差异的影响。当包衣胶囊在犬体内未崩解时，显影为一个点，可看见完整胶囊形状，胶囊崩解后，硫酸钡溶出，如在胃内崩解，可显现出胃的形状；在结肠崩解，可看见明显的结肠形状。从图1体内转运情况可以看出，犬口服包衣胶囊1h后，四粒胶囊在犬胃中形状完整，均呈现点状(图1A)，表明药物未在胃内溶解。2~6h包衣胶囊在犬小肠内运动，但未溶解(图1B，C)，7h时后，药物到达结肠部位，并开始缓慢释药，胶囊形状开始模糊(图1D)，10h时，药物已完全溶出，硫酸钡分散于结肠内，可清晰看见结肠形状(图1E)，待12h时，药物转运至直肠，模糊可见直肠形状，即将排出体外(图1F)。表明本结肠定位胶囊体内也达到了定位释药的目的。 图1 犬口服给药不通时间X射线扫描结果 注：A：给药1h，B：给药2h，C：给药4h，D：给药7h，E：给药10h，F：给药12h 参考文献： [1] 谢兴亮.愈肠宁口服结肠靶向制剂的药学研究[D].成都：成都中医药大学，2005. [2] 张宣，吴芳，张志荣.5-氨基水杨酸结肠定位释药包衣片在狗体内的靶向性研究[J].中国现代应用药学，2003，20(4)：288. [3] 奇美玲，吴德政.结肠给