溃疡性结肠炎生物学治疗现状探析.docVIP

溃疡性结肠炎生物学治疗现状探析【摘要】 溃疡性结肠炎（(UC)）其主要患病因素与感染、免疫有关，而现在主要的(UC)治疗是以抗炎和调节免疫反应为主，药物上多以免疫抑制剂、肾上腺皮质激素类和氨基水杨酸类为主，辅助以其他抗炎或中药治疗溃疡性结肠炎((UC))。但在近年来的研究中发现，如干扰素和肿瘤坏死因子等细胞因子也参与了UC的产生和发展，所以生物制剂应用于UC的治疗得到了普遍的重视。 【关键词】 炎症性肠病；溃疡性结肠炎；生物学疗法 溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的一种，因其所导致的病因不明，所以被认为其有关的主要因素是遗传、免疫、感染和精神方面，所以又叫非特异性溃疡性结肠炎。是有上述多种因素导致的，综合起来影响了体内多个环节的最终结果。其病变是从远向近发展的，一般在乙状结肠始发，慢慢累及至其他部分，如降结肠或横结肠，严重的可至回盲部，导致全部结肠的炎症，UC的炎症变化仅仅局限与黏膜下层与黏膜，不会侵入肌层，黏膜层的修复能力强，所以病情往往长久，最长可达数十年，病状反复发作，以脓血便为突出表现，或可伴有腹痛等症状。在UC的治疗中，重在防止其黏膜的损伤，而黏膜的损伤原因在于炎症溃疡的不愈，所以治疗UC即可用治疗黏膜损伤也可治疗炎症。近年来生物制剂是这方面的研究热点，以下便是有关于(UC)生物制剂治疗现况的介绍。 近年来的研究发现，IBD的发病机制中促炎细胞因子和抗炎细胞因子的失衡是重要因素。促炎因子中有个肿瘤坏死因子（TNF）便是上述之一，已证实其与炎症反应有密切关系。对于此类的单克隆抗体的研究已经有很多应用于临床，如人鼠嵌合的抗体 cA2( Infliximab)、 IgG4同种型的人化抗体( CDP571)、人的IgG1抗 TNF-α抗体（ D2 E7）和抗肿瘤坏死因子受体蛋白( etanercept)等。其中以英夫利昔单克隆抗体（Infliximab）的疗效最明确。Infliximab是一种特异性阻断TNF-α的人鼠嵌合型单抗，相关实验表明其是有效的诱导舒缓制剂，所以从理论上是可以治疗中、重度UC的治疗。在临床应用中，与常规激素治疗对比，应用了Infliximab的患者，数据表明有超过90%的患者能缓解临床症状，并能摆脱长期服用激素的困扰，降低了激素带来的不良反应。除TNF之外，干扰素（INF）也是能治疗UC的，国外学者提出原因是INF能影响促炎因子和抗炎细胞因子的失衡。但在国内的后续研究发现，国外的研究方向与结果和国内有一定的差异，或许是人体质的差异，所以国内INF治疗UC的研究还有待进一步发展。近年的研究已然发现了很多方法用来抑制淋巴细胞相互之间的信息传递，例如通过阻止白细胞到达黏膜组织而诱发炎症，通过降低和延缓炎症的扩大来治疗IBD或UC，国外临床上应用效果也良好，可以明显提高患者的生活质量，且能效果维持持久。 NF-кB信号流通是可以控制相应基因诱发UC的发生，所以有研究表明，通过抑制NF-кB信号流通可以治疗UC。NF-кB是一种核因子，它与基因转录的启动有关，可以调节是信号流通的关键基因。通过控制靶基因，调节其表达的蛋白，这样就可以使得NF-кB参与UC的发生机制中。抑制NF-кB其关键是可以让其封闭于细胞质中，其是通过控制IкB蛋白实现的。所以通过强化IкB蛋白的功能从而抑制NF-кB的活性，降低NF-кB对肠道的破坏，达到治疗IBD或UC的目的。在目前的发现中，PPARs能够使得IкB蛋白的降解过程得到延长，间接了加强了IкB蛋白的功能，强化封闭了NF-кB因子。PPARs是一中增殖物激活受体，其中以PPARγ亚型才能影响IкB蛋白。相关研究发现UC患者肠道黏膜内PPARγ水平明显低于正常人，但外周血中两者水平无明显差异。所以应用PPARγ激活剂改善肠炎症状是有根据的，此类药物如NSAID，丁酸盐类等等治疗UC都是有价值的 另外还有很多研究表明，UC的发病机制与其肠道黏膜内肥大细胞的浸润有关，在肥大细胞介导的肠道炎症中，类胰蛋白酶活性的升高占有很重要的作用。所以抑制类胰蛋白酶活性可以抑制肥大细胞的介导作用，从而预防和治疗IBD或UC，到达保护肠道黏膜的作用。APC 2059是一种有效的胰酶抑制剂，可以特异性抑制类胰蛋白酶活性。国外的临床研究中，UC患者注射该药后，症状改善率到达了58%，但存在一些不良反应，且这些不良反应与其注射的部位有关。 就我国目前疾病情形而言，UC的发病率已达20%，且呈逐年上升形势，越来越多复杂难以治愈的UC相继出现，以往的抗炎和免疫抑制治疗UC以疗效不明显了，所以寻找一个良好的新方法治疗UC是当务之急，这给医学界带来一个巨大的挑战，生物制剂的发现是开创UC治疗新篇章的钥匙之一，但仍面临许多问题不能解决，所以UC和生物制剂的进一步研究是未来UC治疗的