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盐酸地芬尼多在保存血液中分解动力学探究 摘要：目的 观察盐酸地芬尼多在保存血液样品中的分解动力学。方法 将盐酸地芬尼多灌胃处死犬的血液分四等份，分别置于20 ℃、4 ℃、-20 ℃和20 ℃（1%NaF）条件下保存，不同时间气相色谱 ________________________________________ 质谱定性、气相色谱法定量检测其中盐酸地芬尼多含量；WinNorLin5.2软件拟合分解动力学方程，计算分解动力学参数。结果 20 ℃、4 ℃、-20 ℃和20 ℃（1%NaF）保存30 d~60 d， 血液中盐酸地芬尼多浓度显著下降；保存300 d，血液中盐酸地芬尼多浓度显著下降为初始浓度的（58.39±1.74）%、（48.27±2.61）%、（66.12±3.92）%和（31.51±1.35）%，其分解动力学符合一级动力学过程，分解半衰期t1/2分别为462.32 d、490.56 d、238.21 d和168.84 d。结论 盐酸地芬尼多在保存血液样品中可分解，保存温度和抑菌剂对其影响不大。盐酸地芬尼多中毒案件法医学鉴定中所采血样应在30 d内送检和检验，否则可用其分解动力学参数推断检材采集当时的血药浓度。 关键词： 盐酸地芬尼多；血液；分解动力学；气相色谱；气相色谱 ________________________________________ 质谱 中图分类号：R97 R285.5 文献标识码：A 文章编号：1672 ________________________________________ 1349（2011）09 ________________________________________ ________________________________________ 盐酸地芬尼多片作为非处方类抗晕动药之一，应用比较广泛，偶有中毒和死亡发生［1 ________________________________________ 3］。有关盐酸地芬尼多中毒的研究主要为毒物检测方法以及中毒和自杀的个案等方面的报道 ［4 ________________________________________ 6］，与中毒法医学鉴定有关的毒物动力学研究报道较少［7］。保存血液中的分解动力学未见报道。本实验采用盐酸地芬尼多染毒犬中毒模型，研究盐酸地芬尼多在保存血液中的分解动力学，为盐酸地芬尼多中毒法医学鉴定时检材保存和血药浓度的推断提供实验依据。 1 材料与方法 1.1 仪器与分析条件 1.1.1 气相色谱仪（Finnigan） aw34色谱条件： NPD检测器，DB ________________________________________ 5毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm），柱温：150 ℃(1 min)→10 ℃/min→280 ℃(2 min)； 检测器：NPD，300 ℃，空气60 KPa， 氢气2.3 KPa；载气：N2 1.5 mL/min。 1.1.2 气相色谱 ________________________________________ 质谱联用仪（Finnigan DSQ） 色谱条件：DB ________________________________________ 5毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm），EI源70ev，质量范围：50~650，柱温：150 ℃(1 min)→10 ℃/min→280 ℃(2 min)； 离子源温度：200 ℃，传输线温：250 ℃，载气：He 1.5 mL/min。 1.2 试剂 盐酸地芬尼多片（大连天宇海滨制药有限公司，批号:050703）；盐酸地芬尼多标准品购于公安部物证鉴定中心；其余试剂均为分析纯。 1.3 实验动物 本地杂种犬4只，15 kg~20 kg，雄性，山西医科大学实验动物中心提供。 1.4 提取与检测 血液1 mL，加水2 mL，匀浆5 min；取全部匀浆液，加入内标物SKF20 μg，1 mL饱和NaCO3调pH=9~11，5 mL乙醚萃取，振荡15 min，离心3 000 r/min×15 r/min，取上清液4 mL置于干燥离心管中。乙醚重新萃取一次。合并两次乙醚萃取液，40 ℃恒温水浴挥去乙醚。残渣加150 μL乙醇定容，取1 μL进样。保留时间结合特征离子峰（气 ________________________________________ 质联用）定性，内标法和标准曲线法（气相色谱）定量。