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·论著·
呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病小鼠模型的建立与
评价
贾然1，陆路2，梁小珍3，孙志武2，谭令兵3，徐梦华1，苏犁云1，徐锦1
1．复旦大学附属儿科医院临床检验中心，上海201102；2．复旦大学基础医学院教育部／卫生部医学分子病
毒学重点实验室，上海200032；3．中国科学院上海巴斯德研究所，上海200031
virus，RSV)是导致婴幼儿严重下呼吸道感染的最重要病原体，
摘要：呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytial
vaccine—enhanced
但该病毒的灭活疫苗可引起RSV疫苗增强性疾病(RSV disease，RVED)，因此至今仍未研
制出安全、有效的疫苗。RVED的发生机制目前仍不清楚。使用能有效模拟RVED的动物模型是探索
RVED发生机制的主要手段，而本研究的目的就是建立能稳定模拟RVED表现的小鼠模型。将BALB／c小
鼠分成3组，即甲醛灭活RSV疫苗接种组(FV组)、活RSV接种组(VV组)和对照组(BV组)，并模拟自然感
chain
染对其攻毒。通过小鼠体重监测、肺组织苏木精一伊红染色、荧光定量聚合酶链反应(polymerase
reaction，PCR)、流式细胞术等，观察FV组小鼠感染RSV后的病毒载量、肺部炎症和T细胞免疫状态。结果
显示，与VV组和BV组相比，FV组小鼠RSV攻毒后的体重占初始体重百分比显著降低，肺部炎症最明显，
且仅FV组出现支气管和毛细血管周围有大量淋巴细胞浸润及嗜酸性粒细胞浸润。荧光定量PCR显示，FV
组小鼠的肺部RSV载量最低。流式细胞术显示，攻毒4d后FV组CD4+T细胞数与其他两组相比显著增
加，且CD4+T细胞分泌的白细胞介素4(interleukin4，IL一4)及IL一4／／干扰素(interferon7，IFN一7)比值显著
necrosisfactor
高于其他两组，而CD8+T细胞分泌的肿瘤坏死因子Q(tumor a，TNF-d)和IFN一7低于VV组。
结果提示，RVED小鼠呈现出Th2优势型免疫应答及CD8+T细胞功能不足，模型初步建立成功，为RVED
发生机制的探索和RSV疫苗的研发奠定了良好基础。
关键词：呼吸道合胞病毒；呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病；Th2优势型免疫应答
Establishmentand ofamurinemodelfor
analysis respiratory
virusvaccine。。enhanceddisease
syncytial
JIARanl，LULu2，LIANGXiaozhen3，SUNZhiwu2，TAN
Lingbin93，XUMenghual，
SU Jinl
Liyunl，XU
201102，China；
1．DepartmentO{ClinicalLaboratory，Children!SHospitalo{FudanUniversity，Shanghai
MedicalMolecular MinistriesEducationandHealth，SchoolBasic
2．KeyLaboratoryof Virologyof of of
MedicalSciences，Fudan 200032，China；3．InstitutPasteur
of
University，Shanghai Shanghai，
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