anti-CTLA-4mAb在荷鼠T细胞淋巴瘤EL-4细胞裸鼠中作用的实验探究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………6 研究论文anti．CTLA．4 mAb在荷鼠T细胞淋巴瘤EL．4细胞裸鼠 中作用的实验研究 —1￡-—jL一 刚舌…………………………．；………………………………………．12 材料和方法……………………………………………………………13 结果……………………………………………………………………2lj：日；1℃……………………………………………………………………么l 附图……………………………………………………………………23 附表……………………………………………………………………28 讨论……………………………………………………………………30 结{沧……………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………34 综述 anti．CTLA．4 mAb研究进展…………………………………36 致谢”一“一一一“···一·····“···…·······OOOOOOOOO·····…····························49 个人简历……………………………………………………………………50 中文摘要 ant--CTLA一4 mAb在荷鼠T细胞淋巴瘤EL-4细胞裸鼠中 作用的实验研究 摘 要 目的：现代多种研究结果发现，T细胞介导的免疫应答过程中．抗原 特异性T细胞的激活需要两种信号，既需要T细胞上抗原受体(TCR) CD3复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原特异性信息(第一信号)外， 还同时需要多种辅助因子提供的共刺激信号(costimulatorysignal)(第 二信号)的参与，否则可导致抗原特异性无应答状态即免疫耐受，T细胞 T Associated CytotoxicLymphocyticantigen．4的英文缩写，指的是细胞毒 分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的 巴细胞激活的共刺激信号，CTLA．4与CD28分子的功能是相反的。 CTLA一4与B7结合后能抑制小鼠和人T细胞的激活，在T细胞活化中起 负调节作用，是目前已知的最重要的抑制性粘附分子、免疫性受体之一11】， 是共刺激信号系统中重要的一个负调节因子。可溶性CTLA．4单克隆抗体 (anti．CTLA．4 T细胞负性调节信号的传导，有效刺激T细胞增殖，诱导白介素。2的产生， 增强T细胞对各种抗原的反应性，可激活机体免疫反应。可溶性CTLA一4 单克隆抗体，已有研究显示其能有效的抑制移植物抗宿主反应，并已在支 气管哮喘、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、甲状腺疾病等自身免疫性 疾病方面进行了较多研究探讨，针对于恶性淋巴瘤方面的研究较少。 恶性淋巴瘤(Malignant 组织的免疫细胞肿瘤，来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变，包含不同 临床表现和分子生物学特征的肿瘤。虽然在我国恶性淋巴瘤相对少见， 0 但近年来新发病例逐年上升，每年至少超过25000例，死亡率为1．5／1 中文摘要 万，占所有恶性肿瘤死亡位数的第11～13位，与白血病相仿。随着遗 传学和分子生物学的发展，人们对ML有了更深刻的认识，认为其发病可 能与病毒(EB病毒、逆转录病毒等)、细菌感染(如幽门螺杆菌等)、免 疫缺损、某些自身免疫性疾病、电离辐射、遗传因素等有关，确切机制迄 今尚未完全阐明。目前我们以手术治疗、化学治疗、放射治疗、免疫治疗 以及基因靶向治疗等治疗恶性淋巴瘤，但未能达到根治程度。进行恶性淋 巴瘤靶向治疗的研究是必要的。 本研究通过观察CTLA．4单克隆抗体(anti．CTLA．