Ang-1、EGF在早期糖尿病大鼠视网膜中的表达.pdfVIP

摘要 目的：探讨血管生成素-1 （angiopoietin- 1 , Ang -1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在早期糖尿病大鼠视网膜中的表达及其意义。 方法：制备类似人类Ⅰ型糖尿病大鼠动物模型，取40 只SD 雄性大鼠分糖尿病组28 只及正 常对照组12 只，糖尿病组28 只SD 雄性大鼠腹腔注射STZ60mg.Kg-1,建模成功后分别在1周、 2 周、3 周、4 周取糖尿病组各7 只及正常对照组3 只摘取大鼠眼球，应用免疫组化法检测 Ang-1、VEGF 在视网膜中的表达。 结果：Ang-1 在1~4 周正常对照组大鼠视网膜切片上见低表达，在1~3 周糖尿病大鼠视网膜 的切片上内核层、神经节细胞层及散在血管旁细胞免疫反应阳性呈棕黄色，阳性表达并成上 升趋势，4 周时糖尿病大鼠视网膜厚度变薄，但血管形态无明显改变，Amg-1 表达阳性率降 低，已成阴性表达。Ang-1 在糖尿病大鼠视网膜中表达 1 周阳性率约为70.0%，2 周阳性率 约为80.0%，3 周阳性率约为83.3%，4 周阳性率约为22.2%，已为阴性表达。糖尿病组4 周 之间Ang-1 阳性率进行X2 检验，X2=21.67，P=0.010 （P0.05）有统计学意义，正常组与糖 尿病 1~3 周间Ang-1 的表达阳性率统计学分析有显著性差异（P0.01），而与糖尿病4 周组 无差异（P0.05）。VEGF 在1~4 周正常大鼠对照组切片上视网膜各层均可见弱阳性染色反应， 而在 1~4 周糖尿病模型组切片上均可见位于视网膜内核层神经节细胞层以及散在的血管内 皮细胞、Mǔller 细胞的染色反应，1~3 周出现阳性表达上升趋势，4 周表达有所下降，但仍 在阳性范围之内。 VEGF 在糖尿病大鼠视网膜中表达 1 周阳性率约为75.0%，2 周阳性率约 为85.9%，3 周阳性率约为90.0%，4 周阳性率约为73.2%。在部分切片的内界膜亦可见浅棕 色弱阳性反应；4 周时可见视网膜厚度减少。糖尿病组4 周之间VEGF 阳性率进行X2 检验， X2=14.45, P0.05。正常对照组与糖尿病各组间VEGF 的表达阳性率进行统计学分析有差异 P0.05。 结论：1、糖尿病大鼠4 周时视网膜已出现明显改变：视网膜厚度变薄，未见血管旁细胞。2、 Ang-1、VEGF 在早期糖尿病大鼠视网膜中 1~3 周出现高表达，4 周时表达下降，且二者出现 分离现象，推测随着病程的延长，血管通透性随着增加，Ang-1 表达会越来越少，而 VEGF 表达会越来越多。3、Ang-1 作为抗渗透因子，VEGF 为渗透因子，在血管完整性中起着重要 的作用，二者失去平衡后，即出现血管渗透，从而产生刺激血管新生的因子释放。由此明确 了Ang-1 在早期糖尿病视网膜中的表达，可作为以后糖尿病视网膜病变早期干预治疗指南措 施之一。 关键词：血管生成素-1，血管内皮生长因子，视网膜，动物模型，糖尿病视网膜病变 I Abstract Objective: To explore the angiopoietin -1 (angiopoietin-1, Ang -1) and vascular endothelial growth factor (vascular endothelial growth factor) in the early expression and significance with the retina of diabetic rats. Method: Make similar mankind a Ⅰ type diabetes big rat animal model ，Take 40 SD male rat divide the group of diabetes 28 and normal matched control group is 12, The group of the diabetes 28 SD male rats intraperitoneal injection the STZ60 mgs.Kg-1 ，after setting up mold