C-JNK信通路对心梗后大鼠心肌钾通道重构的氧化还原调控机制.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文 c．JNK信号通路对心梗后大鼠心肌钾通道重构的氧化还原调 控机制 前言……………………………………………………………………5目U舌……………………………………………………………………5 材料与方法……………………………………………………………5 结果……………………………………………………………………7当日7K……………………………………………………………………， 附图……………………………………………………………………lO 讨论……………………………………………………………………13 结论……………………………………………………………………15 参考文献………………………………………………………………15 综述心房颤动与心肌细胞氧化还原系统调控…………………………19 致谢…………………………………………………………………………32 个人简历……………………………………………………………………33 万方数据 中文摘要 c．JNK信号通路对心梗后大鼠心肌钾通道 重构的氧化还原调控机制 摘 要 目的：在氧化应激所致的心肌肥厚及凋亡中，c．JUN氨基末端激酶 (JNK)是十分重要的调节因子，但其对心肌离子通道重构的调控机制还 并不清楚。因此，本研究目的是明确大鼠心梗(MI)6．8周后c．JNK信号 通路在电压门控钾通道(Kv)重构中的作用和内在调控机制。 模型，于手术后6．8周，对大鼠腹腔注射超剂量戊巴比妥钠(100mg／kg) 麻醉，摘出心脏，并使用Langendof{f!；去通过冠状动脉进行胶原酶灌流，获得 单一分离的心室肌细胞，在CO：培养箱中孵育4小时后，对心肌细胞样本进 行全细胞膜片钳试验记录电压门控钾通道电流(I：。)和分子生化分析。本 研究使用非放射一[生JNK激酶分析kit(Cell Signaling 活性测定。 结果： 1使用免疫印迹法显示心梗后JNK活性显著升高约1倍，而电压门 控钾通道电流(I。。)显著降低(Sham组：28．9士3．1 pA／pF，n=20；MI组： 15．2+2．7 pA／pF，n=15；P0．05)： 10 2心梗后心室肌细胞经JNK抑制剂SP600125M处理4小时后， 1．6士3．5 I。。电流密度可恢复至对照组水平(SP600125+MI：3 l； pA／pF，n--1 Sham组：28．9+3．1 理后的最大I。。电流强度(27．9±3．6 pA／pF，n=9)和未经处理的假手术组 无统计学差异。心梗心肌经膜渗透性蛋白抑制剂JNKI．1(IOpM)处理后， I∞密度也有显著增加，而假手术组经相同处理后无改变； pA／pF， n=17)，而AF对假手术组I。。无明显影响； 4 万方数据 中文摘要 大，尽管未完全回复到假手术组心肌水平，与先前在心梗心肌所观察到的 It。电流改变一致。而JNK抑制并没有明显改