siRNA对乳腺癌特异性基因BCSG1表达影响及及S100A4、ETS1、VEGF、CD105基因表达关系的研究.pdfVIP

摘要 si 00A4、 RNA对乳腺癌特异性基因BCSGl表达影响及与S1 ETSl、VEGF、CDl 05基因表达关系的研究 研究生 申培红 导师 樊青霞教授陈杰教授 郑州大学第一附属医院肿瘤科 中国医学科学院北京协和医科大学病理科郑州大学 摘要 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，全世界每年约有135万新增病例，42万 人死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率正在逐年上升。乳腺癌浸润转移是患者预 后差、死亡率高的关键原因，目前，乳腺癌治疗方法虽然有了极大的进展，但 乳腺癌的生存率并没有明显提高，因此，从分子生物学上认识乳腺癌的发生发 展的机制、导致浸润转移的原因、寻求乳腺癌恶性转化的靶点及靶向治疗乳腺 癌是当前研究的热点。 BCSGl(breast 1)是一种特异的在乳腺癌中有选择性表 cancer-specificgene kb。又称为Synuclein 达的基因，其定位于人类染色体10q23，DNA长度约5 因编码合成1条含127个氨基酸的蛋白，它与雌性激素相关的乳腺和卵巢肿瘤 密切相关。BCSGl表达有着特异时段性，其过度表达可能预示乳腺癌的恶性进 程，是一种与乳腺癌进展有关的肿瘤标记物。研究发现，BCSGl的过度表达与 乳腺癌的进程有关，是乳腺癌进展过程中的中晚期事件，BCSGl呈阳性表达的 乳腺癌有更多浸润和转移的倾向。另有研究表明，BCSGl能够增强肿瘤细胞不 利环境中的生存力，并能增强肿瘤的抗化疗药的能力，这也使得BCSGl成为治 疗乳腺癌潜在的靶点。 RNA干扰(RNA RNA， 摘要 hair 的dsRNA或发夹状RNA(holt pin 导致靶基因的降解，进而抑制目的基因的表达。RNAi技术以其快速、高效、操 作简单等特点被广泛应用于基因功能的研究及疾病的基因治疗。 切相关。 S．100A4是S．100钙离子结合蛋白超家族的成员之一，是一种有很高预后 意义的肿瘤转移潜能分子标记物，主要分布于成纤维细胞、肌上皮细胞和肿瘤 细胞的细胞浆和细胞外液中。可以促进细胞外基质的降解和重塑，增加肿瘤细 胞的运动能力，抑制细胞凋亡，促进细胞异常增殖，促进血管生成，所以主要 用于转移癌的研究。 研究证明部分癌基因是具有启动子特异性的转录调控因子，Ets家族是最大 的信号依赖转录调控因子家族之一，Ets．1是近年来对肿瘤研究的一个热点的成 员。Ets作为细胞转录调控因子家族在胚胎发育、组织成熟和指导时期特异性及 组织特异性基因表达的过程中起着莺要作用，其与肿瘤的发生也密切相关。Etsl 1，Ets．1，E26)，Etsl基因位于染 即E26转录调节因子(transformation．specific 色体1 KD的蛋白质，其激活机制可能主要为 lq23．24的位置，编码分子量为54 扩增、染色体易位和重排。Etsl转录因子家族中的一员，其特点是同样拥有一 个独特的DNA结构域一Ets结构域。Etsl的DNA结合活性由激酶和转录因子控 制，可通过调节细胞黏附、促进基质蛋白水解和血管生成以及提高肿瘤细胞缺 氧耐受等机制参与多种肿瘤的侵袭和转移。 养的牛视网膜血管内皮细胞(BREC)研究证实缺氧导致VEGF上调Ets．1的表达， 进而促进血管新生。 VEGF是一类血管淋巴管内皮生长因子的总称，参与血管淋巴管生成的各个 环节，是目前所知作用最强的一种促