SGC7901DDP细胞MDR1、LRP、MRP1、RhoE及ERCC1基因表达及其耐药特性的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………………·1 英文摘要………………………………………………………………………………………4 及其耐药特性的研究 前言………………………………………………………………………………………………8日【l舌……………………………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………………·9 结果……………………………………………………………………………………………·l6 附图……………………………………………………………………………………………·17 附表……………………………………………………………………………………………·19 讨论……………………………………………………………………………………………·21 结{念……………………………………………………………………………………………·32 参考文献………………………………………………………………………··33 综述Rho]／基因与肿瘤………………………………………………………………43 致谢……………………………………………………………………………………………………50 个人简历…………………………………………………………………………………·51 中文摘要 基因表达及其耐药特性的研究 摘 要 目的：胃癌在我国是最常见的肿瘤之一，手术切除是目前胃癌的主要 治疗手段。由于没有开展胃癌筛查，许多患者确诊时就已处于晚期而无法 进行手术治疗。因而化疗显得尤为重要，化疗不仅能够改善患者的预后， 物，NCCN治疗指南指出以DDP为基础的联合化疗是胃癌化疗首选方案。 然而胃癌的总体预后不佳，化疗的有效率大多在5～50％之间，其主要原 因是肿瘤原发或继发性耐药的产生，致使肿瘤对化疗不敏感，最终导致治 疗失败出现进展。虽然对于顺铂耐药的研究揭示了众多的机制，但是随着 耐药的研究也逐步开始。肿瘤耐药是一个多基因、多因素综合作用的复杂 过程。由于肿瘤细胞对一种化疗药物形成耐药的过程中常常也伴随着对其 它不同作用机制的抗肿瘤药物产生交叉耐药，因此寻找和筛选参与顺铂耐 药的基因将有助于进一步对胃癌获得性耐药的机制的研究。目前、P一糖蛋 中研究较多，它们主要通过将化疗药物排出细胞外或改变药物的胞内分布 的一个重要环节，它能够快速修复受损DNA来介导肿瘤细胞对DDP的耐 药。同时，近年来研究发现Ras家族蛋白RhoE也参与肿瘤的耐药形成。 药特性进行研究，观察其在获得顺铂耐药过程中对其他抗肿瘤药物敏感性 细胞的耐药特性及可能的机制，为胃癌的顺铂耐药逆转提供理论基础。 MDRl、LRP 细胞(P0．05)；而MRPl、RhoE和ERCClmRNA在两种细胞株中的表达 无显著差异(PO．05)。 184-0．020、 0．268士0．037，而SGC7901／DDP细胞中的相对表达量分别为：0．1 0．792士0．075、0．344士0．037、O．65 2 中文摘要 于SGC7901细胞。 结论： 耐药性，呈现出多药耐药特性。 2)MDRl和LRP SGC790 1／DDP细胞产生多药耐药的一个重要机制。 ERCCl基因在翻译成蛋白过程中的调控机制还有待于进一步探讨。 英文摘要 一一———————————————————_————--——————_——————_——-_——一 and andERCCl