shRNA干扰survivin基因诱导人脑胶质瘤细胞凋亡和抑制其增殖的实验研究.pdfVIP

㈣㈣洲lllll…㈣lllll㈣lllll Y1800066 目 录 000O OOOO 中文摘要……………………………………………0 OO 0…1 0000000 英文摘要…………………0 0………………………………4 研究论文shRNA干扰survivin基因诱导人脑胶质瘤细胞凋亡 及抑制其增殖的实验研究 前言…………………………………………………………8刖吾“…““””““………”…一……““…”“……“”……8 O OO0 O 材料与方法……………………………………………O 10 结果…········…·…·······…·····……····…·····00000o···…···15 附图…………………………………………………………18 附表………………···…···…······…………………………27 讨论··········………··………·……………····…··…·····…28 结论…一．．一……·····……·……·一··……····……···………34 参考文献……………………………………………………34 综述靶向Survivin基因治疗肿瘤的研究进展…………………38 致谢···………………·····一·…·…····…···…·…·…··…··········55 个人简历…………………………………………………………56 中文摘要 i Vi shRNA干扰survn基因诱导人脑胶质瘤细胞凋亡 及抑制其增殖的实验研究 摘 要 背景：胶质瘤是中枢神经系统中常见的恶性肿瘤，约占成人颅内肿瘤 的40％50％，传统的手术、化疗及放疗等治疗效果较差。伴随着对胶质 瘤发生机制的深入研究以及分子生物学技术的日新月异，分子靶向治疗逐 渐成为一种有广阔前景的治疗肿瘤的新手段。 of 类基因库中杂交筛选克隆出来的【1】。是凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of 417kb， apoptosisfamily 结构的胞浆蛋白，是迄今为止发现的分子量最小、抗凋亡作用最强的IAP。 外)却不表达或表达很低【2】，而在肿瘤组织中却过度表达。有研究发现 survivin与肿瘤的发生、发展、复发和预后有关，抑制其表达能显著促进 肿瘤细胞发生凋亡，抑制细胞增殖，而对正常组织无明显影响。因而有望 成为胶质瘤基因治疗的理想靶点。 RNA干扰(RNA 固有的对抗外源基因侵害的一种自我保护现象。外源性或内源性双链 特异性核酸内切酶(dsRNA specific 酸(nucleotide，nt)的小片断即小于扰RNA(SmallRNA，siRNA) interfering 并以其为模板，特定位点、特定间隔降解与之序列相应的mRNA，从而引 发转录后基因沉默(posttranscriptionalgenesilencing。PTGS)。 RNAi技