Snail在胃癌中的差异性表达及及COX-2表达的相关性研究.pdfVIP

j嬲㈣ Snail在胃癌中的差异性表达与COX．2表达 的相关性研究宰 中文摘要 研究背景和目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，发病率及死亡 率均高居全部恶性肿瘤的首位。临床上绝大多数恶性肿瘤患者最终死 于肿瘤转移和术后复发，胃癌也是如此，因此，对原发肿瘤浸润转移 机制的研究一直是肿瘤研究领域的热点。最近研究发现，上皮细胞源 性肿瘤细胞之所以获得局部浸润和远处转移的能力与上皮细胞间质 转化(Epithelial—MesenchymalTransition，EMT)的关系密切。 EMT是生理情况下，哺乳动物胚胎发育及器官形成的必需过程， 也存在于如：慢性炎症、组织损伤重建、纤维化等多种病理过程，尤 其与肿瘤细胞浸润及转移关系密切。EMT发生后，以E．Cad为标志 的上皮基因表型丢失，进而获得间质细胞表型，立方形上皮细胞转变 为梭形成纤维细胞样形态，极性丧失，同质粘附连接破坏，细胞骨架 重塑，伪足形成，形成细胞一基质异质粘附，从而获得迁移能力。在 等的共同作用下，导致局部浸润和远处转移。 正常上皮细胞E．Cad表达稳定，然而在多种上皮源性肿瘤中E．Cad ·基金项目：国家自然科学基金资助项目 四川省卫生厅科研基金资助项目(050070) 1 则常常表达下调，细胞同质黏附功能降低，肿瘤细胞从原发部位脱落， 从而导致肿瘤转移。 近年实验表明：COX．2在食管癌、胃癌及大肠癌等肿瘤中过度 表达，与肿瘤的浸润和转移密切相关。研究发现，E．Cad表达除了受 的非小细胞性肺癌和小肠上皮细胞中，E．Cad表达下调，上述细胞表 型变化可被硫化舒林酸(COX抑制剂)处理而逆转。因此，COX．2 在EMT发生过程中发挥重要作用，联合检测肿瘤中Snail、E．Cad、 COX．2的表达，探讨其在肿瘤侵袭转移中的作用。 方法：随机选取术前未进行化疗、放疗及生物学治疗，经外科行 胃癌根治(或姑息)性切除术后的标本标本48例，收集其完整的临 床及病理学资料；采用组织免疫组化SP方法检测48例胃癌组织、 物学行为的关系，初步阐明COX．2在上皮间质化中的作用。 结果： 1．Snail在胃癌及切缘组织中的阳性表达率分别为85．42％、 27．08％。Snail高表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切 相关(PO．05)。 2．E．Cad在胃癌及切缘组织阳性表达率分别为31．25％、100％。 E．Cad表达下调与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM 分期密切相关(尸O．05)。 3．COX．2在胃癌及切缘组织的阳性表达率分别为64．58、O％。 COX．2表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分 期密切相关(尸O．05)。 表达与COX．2的表达无相关性。 结论： 1．胃癌组织中，Snail高表达及E．Cad的低表达与胃癌分化程度、 浸润深度、淋巴结转移有关，E．Cad表达下调还与TNM分期有关。 提示Snail高表达及E．Cad低表达在胃癌演进中发挥重要作用。 2．胃癌组织中COX．2高表达，与胃癌分化程度、浸润深度、淋 巴结转移、TNM分期密切相关，提示COX．2参与胃癌的演进。 挥重要作用，特别是与肿瘤的局部浸润和远处转移密切相关。 学行为及预后判断的指标。 关键词：EMT；Snail； DifferentialofSnailandCOX-2in cancer expssion gastric Abstraet and carcinomais BackgroundObjective：Gastricfrequently inour it’S arethe of mali