多巴胺代谢系统儿茶酚氧位甲基转移酶、多巴胺转运体基因多态性及卒中后抑郁的相关性分析.pdfVIP

I l煅烘 多巴胺代谢系统儿茶酚氧位甲基转移酶、多 巴胺转运体基因多态性与卒中后抑郁的相 关性分析 硕士研究生：蔡卫卫 指导教师：刘振华教授 摘 要 研究背景： 脑卒中除引起多种神经功能障碍外，还常导致一系列情感行为的变化，抑 郁是脑卒中后最常见和最重要的神经精神并发症，对患者的认知、神经功能恢 复和生活质量均有不利影响。卒中后抑郁(Post．stroke 在有明显临床症状的卒中发作后出现的以情绪低落、兴趣下降为特征的脑卒中 后常见的并发症。其发病率临床报道不一，国内文献报道PSD发生率为 率集中在40％-50％左右。随着生物医学模式向生物．心理．社会医学模式的转 换，卒中后抑郁及抗抑郁治疗备受关注。 PSD的发病机制目前尚不明确，普遍认为是由社会心理学、神经解剖学和 神经生物学等多方面因素介导的，其中神经生物学因素一直是近几年研究的热 点。PSD的原发内源性学说认为它是脑的特定区域损伤并伴随有神经递质改变 的结果，具体而言，大脑额叶、边缘系统、丘脑及脑干蓝斑核等损伤能使人类 产生抑郁情绪，而这些神经结构间的沟通主要是通过各种神经递质传递来完成。 是神经系统的重要递质，其神经元胞体位于脑干，轴突通过丘脑下部、基底神 中文摘要 经节区，环绕胼胝体和放射冠，然后由前向后通过深层皮质，并逐渐发出分支， 末端终止于表层，形成额叶／颞叶．基底节一脑干腹侧环路，该环路负责调控情绪、 睡眠和认知等。脑卒中破坏该环路可引起与神经心理活动有关的各种神经递质 的合成、代谢和传导障碍，导致5一HT、NE等神经递质合成减少，或引起突触 后膜的受体数目和／或敏感性改变都会导致抑郁。多巴胺(Dopamine，DA)也参与 精神和情绪活动，它包含的中脑．大脑皮质、中脑．边缘叶系统亦与人类的精神 和情绪活动关系密切。 对于原发性抑郁症的病理生理机制研究提示：抑郁症的发生与脑内单胺类 神经递质功能活性的低下有关，尤其是5-HT及NE，二者与抑郁症的关系已经 得到可被广泛认可的结论，但由于不少新型抗抑郁药物对DA的代谢有明显作 用，使研究者们觉得DA在抑郁的生化机制中起着重要作用。早在1975年 为，抑郁症病人不仅仅是5-HT、NE能神经传导异常，DA能神经传导异常也 涉及抑郁症的病理生理学机制。最近Majt3】等发现，使用激动剂、而非抑制剂 抗抑郁治疗后有可能增加活性状态的D2、D3受体的密度，DA受体反应下降 的患者，使用帕罗西汀抗抑郁治疗效果会更好。这提示也许SSRIS是通过增加 DA受体敏感性起作用，表明了多巴胺在原发性抑郁中起到了非常重要的作用。 近年来另有吕路线14]等研究表明，PSD患者血浆、脑脊液中的DA浓度低于卒 中无抑郁组甚至正常对照组；炎彬【5】等研究了脑缺血再灌注小鼠海马、纹状体、 皮层的单胺类神经递质及其代谢物的变化规律，认为PSD的发生与海马脑缺血 再灌注损伤后NE、DA系统异常有着密切联系，PSD患者用增加单胺类递质 含量的抗抑郁药物治疗后，抑郁症状可以缓解，进一步支持以上理论。这就提 示了我们脑卒中后所导致的多巴胺代谢系统功能紊乱在PSD的发生中也可能具 有重要地位。 DA在脑内作为神经递质影响运动、行为、情感和垂体激素的释放，有些 能影响DA代谢的药物具有抗抑郁作用，如安非他酮，它是相对选择性DA回 Il 硕士学位论文 收抑制剂，对DA受体也有激动作用，双盲对照研究表明，这种第二代抗抑郁 药的效果优于安慰剂，并等同于阿米替林。因此，最近有人提出DA代谢系统 D1 功能异常可能与抑郁发病关联的两种学说：一种认为抑郁患者可能存在DA 受体功能低下：另一种认为抑郁患者存在中脑边缘系统DA功能失调，由中脑 腹侧被盖区及伏隔核等构成的中脑边缘DA通路在奖赏过程中起关键作用，最 近人们逐渐认识到，该奖赏通路在调节动力、睡眠、食欲、昼夜节律及人对愉 悦或厌恶刺激的反应中起