多聚(ADP-核糖)聚合酶在Sepsis的表达以及亚甲蓝在Sepsis中作用机制的探究.pdfVIP

㈣删㈣㈣㈣㈣ Y1 900考。7芎’ 目 录 中文摘要 …………………………………………………………………1 英文摘要 …………………………………………………………………5 研究论文多聚(ADP．核糖)聚合酶在Sepsis的表达以及亚甲蓝 在S印sis中作用机制的研究 前言刖舌 …………………………………………………………………9…………………………………………………………………9 材料与方法 …………………………………………………………lO 结果 …………………………………………………………………16 附图 …………………………………………………………………17 附表 …………………………………………………………………24 讨论 …………………………………………………………………26 结论 …………………………………………………………………30 参考文献 ……………………………………………………………30 综述亚硝酸盐一多聚(ADP．核糖)聚合酶轴以及亚甲蓝在感染性 休克中的研究 ……………………………………………………33 致{射…………………………………………………………………………43 个人简历……………………………………………………………………44 中文摘要 多聚(ADP一核糖)聚合酶在Sepsis的表达 以及亚甲蓝在Sepsis中作用机制的研究 摘 要 目的：感染性休克是一种以全身炎症反应为线索，细胞功能障碍，坏 死为结果的休克。它可导致超氧阴离子及一氧化氮(NO)的产生增加。 Adelline 度，从而减少三磷酸腺苷(A皿)的合成，这一过程将导致细胞功能障碍 和细胞死亡。 多聚(ADP．核糖)聚合酶是一种蛋白修饰酶及核苷酸聚合酶，在真核生 蛋白质。它的结果包括DNA结合N端区，中央自我修饰区以及C端催化 区。这种酶的基本结构在真核生物中具有高度的保守一致性，其中人与鼠 有92％的氨基酸序列具有同源性。在不同的物种，C端催化区同样显示了 相当高的同源性。目前发现了脚存在至少6个成员：脚．1、P_6心．2、 P!f卿．1。 休克时组织细胞缺氧的监测和及时纠正早已倍受临床医生重视，而且 有确切证据支持通过早期积极增加全身氧输送可以改善患者预后。但是较 多的研究发现在感染性休克晚期当组织细胞功能已经严重受损时，增加全 身氧输送的治疗策略难以改善患者的预后。所以我们最想知道的是掩盖在 全身血流动力学指标“正常化之下，组织和细胞到底发生了什么变化? 广泛性内皮细胞损伤(3)凝血系统活化(4)微循环和线粒体窘迫综合症 a11dmitochon耐aldisress 舳S) (mircrocirculation syndrome， 【2】。 其 中最受关注的两个问题，一个是以线粒体功能异常为核心细胞氧利用障 中文摘要 碍，二、微循环功能障碍。P—6姻的过度活化是介导脏器组织损伤和器官 功能障碍的一个关键终末效应机制，在线粒体功能障碍的发生机制中起到 Syn‰e)所导致的多器官功能衰竭中，均起着至 Innammato巧Response 关核心的作用。大量的文献同样支持这个观点：在危重病人中，PAI心是 一个治疗干预的重要目标。 在脓毒症及感染性休克中，亚甲蓝存在如下机制：(1)亚甲蓝通过可以 通过抑制iNOS的活性从而减少NO的产生，并抑制N0发挥效应的可溶性 鸟苷酸环化酶(sGC)，使环磷酸鸟苷(cG