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2 4 广泛性焦虑障碍临床特征、药物疗效与血浆miRNA 的关联分析 中文摘要 广泛性焦虑障碍临床特征、药物疗效 与血浆miRNA 的关联分析 中文摘要 目的：本研究通过临床对照试验分析广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder, GAD ）治疗前后外周血中miR-34c、miR-378、miR-451 表达差异，并探讨这三种miRNA 血浆表达水平与广泛性焦虑障碍各项临床特征及疗效的关联性。为临床实践提供判定 疾病转归的血清标志物，以及疾病的基因干预、新一代抗焦虑药物的研制开发提供新 的候选靶点依据。 方法：按DSM-V 广泛性焦虑障碍的诊断标准，收集42 例GAD 患者设为研究组， 40 名健康志愿者设为正常对照组。统计研究组一般人口学资料、首次发病年龄、总 病程、本次病程等临床资料及对照组的一般人口学资料。研究组常规应用帕罗西汀片 有效治疗量治疗12 周，于治疗前后采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)进行疗效评估，以实时荧光定量PCR （RT-PCR ）技术检测研究组的miR-34c、 miR-378、miR-451 的表达水平并与对照组比较，并对这三种miRNA 与患者组的临床 特征及HAMA 指标进行相关性分析。 结果： 1. 与正常对照组相比，研究组治疗前后汉密顿焦虑量表评分均显著升高（t =35.45, P0.01 ）；血浆miR-34c、miR-378 和miR-451 表达水平均显著降低（t =-16.96，-5.37， -11.01，-9.71，-9.80，-6.35, P0.01 ）。 2. 患者miR-34c、miR-378 和miR-451 血浆表达水平在治疗前与HAMA 总分呈 显著负相关（R=-0.57, -0.52, -0.42, P0.01 ）；miR-34c 和miR-378 血浆表达水平在治 疗前与HAMA 精神性焦虑因子分呈显著负相关（R=-0.52, -0.41, P0.01 ）。 3. 经过治疗后血浆miR-34c 表达水平较治疗前显著升高，差异具有统计学意义 （t =-9.90, P0.01 ） 4. 患者miR-34c、miR-378 和miR-451 血浆表达水平在治疗前后均与总病程呈显 著负相关（R=-0.84, -0.83, -0.71, -0.68,-0.59,-0.58, P0.01 ）；miR-451 血浆表达水平在 I 中文摘要 广泛性焦虑障碍临床特征、药物疗效与血浆miRNA 的关联分析 治疗前后均与初次发病年龄呈显著负相关（R=-0.43, -0.58, P0.01 ）。 结论: 1. miR-34c、miR-378 和miR-451 均可能参与广泛性焦虑障碍病理生理机制过程。 2. 广泛性焦虑障碍患者miR-34c 血浆表达水平可能是衡量疗效的判定指标。 3. 焦虑程度越严重，血浆miR -34c、miR-378 和miR-451 的表达水平越低。 miR-34c、miR-378 主要和精神性焦虑症状相关。 4. 血浆miR-34c、miR-378 和miR-451 表达水平和广泛性焦虑障碍患者总病程呈 负相关，有潜力成为广泛性焦虑障碍难治程度的提示指标。 【关键词】广泛性焦虑障碍；MicroRNA ；实时荧光定量PCR 试验；帕罗西汀； 药物疗效 作 者：吴正言 指导老师：吴爱勤