β-四（羧基苯氧基）酞菁的合成及光敏活性的分析研究.pdfVIP

摘要 光动力学治疗(Photodynamictherapy,PDT)是一种利用光敏剂治疗肿瘤的新型疗 法，己在临床癌症治疗中取得了令人瞩目的成就。光敏剂是光动力治疗的关键，因 而寻找新型高效光敏剂成为一个活跃的研究领域，其中两亲性的金属酞菁配合物倍 受瞩目。本文采用DBU液相催化法合成了四个周边取代羧基苯氧基的两亲性新型酞 和ESR等谱学手段，研究了它们的光谱性质、与蛋白质、DNA的相互作用和光化学 作用机制与光敏活性，为其在光动力疗法领域中的应用打下前期基础。研究结果表 明： (1)合成的四种酞菁与其它酞菁类衍生物相比，由于用羧基苯氧基对酞菁周边环 进行了修饰，其溶解性能得到明显地改善，属于两亲性酞菁化合物，这种溶解特性 适合其作为光敏剂在体内的传输和在肿瘤组织中的富集。 (2)由于结构中引入了芳氧基，其k。红移；随中心金属离子的d电子数增加，k。 向长波方向移动(ZnNiCo)，对化合物的九。影响无明显规律，但中心金属对化合物 的荧光强度和摩尔消光系数影响较大，四个化合物中p-HPcZn具有较强的荧光发射 强度和较好的光吸收特性。 (3)由于引入的羧基与质子溶剂形成氢键和聚集等因素的影响，溶剂对该类化合 物的光谱性质影响较为复杂，与溶剂极性参数ET 行关联，均无线性关系。 (4)在四种化合物中，具有闭壳层中心金属离子的p-HPcZn具有较高光敏产生活 I机制和TypeII机制光敏产生102、02一活性体。 能力则较弱；p-HPcZn可以通过Type (5)p．HPcZa在强极性质子溶剂中易形成平行聚集体；在醇类溶剂中，随烷基体 积增大，聚集趋势减小；在乙醇．水混合溶剂中，其聚集的程度随着乙醇比例的减小 而增加：阳离子和非离子表面活性剂的存在能够使p-HPcZn的聚集体解聚。 (6)p．HPcZn能显著地猝灭蛋白质(溶菌酶、牛血清白蛋白、肌红蛋白)的荧光，同 时导致蛋白质构象发生改变，表明p-HPcZn与蛋白质之间存在较强的相互作用。因 蛋白质分子结构上的差异，使p--HPcZn的猝灭机制有所不同，对溶菌酶和牛血清白 蛋白的荧光猝灭荧光猝灭是动态猝灭和静态猝灭协同作用的结果，而对肌红蛋白的 荧光猝灭为静态猝灭机制。 的1．3和2．1倍。 以上研究结果表明，p-HPcZn具有作为PDT光敏剂的应用潜力。 关键词：酞菁合成光谱性质光敏活性蛋白质CT-DNA lI a new for treatment Photodynamictherapy(PDT)ispromising light-accessible has thetreatment isa factor，which tumors．During procedure，thephotosensitizerkey motivatedlotsofrelatedstudiesfor seusitizerswith seeking goodphotodynamic tothese hasreceived properties．Accordingreports，theamphiphilicmetalphthalocyanine attention．Inthis DBUmethodWasusedtO considerable thesis，the synthesizep-HPc， their andthe p-HPcCo，p-HPcNi