非诺贝特降低ROS在高糖模拟的糖尿病视网膜病变中的作用机制的探究.pdfVIP

摘要 摘要 目的： 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病重要的并发症之一，也是致盲的主要原 因之一。以往的研究发现非诺贝特(Feno)在治疗糖尿病并发症的发生发展中 发挥着重要的作用，然而其详细机制尚未完全清楚，本研究主要探讨非诺贝特 降低活性氧自由基(ROS)在高糖体外模拟的糖尿病视网膜病变中的作用机制。 方法： 采用人视网膜色素上皮细胞系(ARPEl9细胞)作为研究对象，30mM ARPEl9细胞16小时，5mM L—glucose作为渗透压对照组。 D-glucose加25raM blot 度脂蛋白受体蛋白6(pLRP6)以及总的LRP6蛋白的表达情况：采用实时荧 光定量PCR技术检测Nox4，Nox2在mRNA水平上的表达情况。 结果： ROS分子探针检测提示高糖明显增加了ROS的产生，非诺贝特可以显著 降低ROS的产生，并且出现剂量依赖。在蛋白表达水平上观察发现高糖显著升 高ARPEl9细胞中Nox4和Nox2的表达，非诺贝特处理后，明显逆转高糖的作 和Nox2的表达，同样也被非诺贝特明显减低。此外高糖显著增加pLRP6蛋白 的表达，激活Wnt信号通路，非诺贝特处理后明显降低pLRP6，抑制Wnt信 号通路。 结论： 非诺贝特通过降低高糖升高的NADPH氧化酶，进而降低ROS的产生，抑 制Wnt信号通路，延缓糖尿病视网膜病变发生发展。 关键词：非诺贝特，活性氧自由基，氧化应激，Wnt信号通路，糖尿病视网膜 病变 Abstract ABSTRACT oneof of Purpose：Diabeticretinopathy(DR)is importantcomplication it isa causeof studieshaveshown diabetes，and leading losingvision．Many fenofibratean roleintreatmentofthe ofdiabetic play important development theexactmechanismremains of complications．However unknown，the this purpose is ontheroleoffenofibratedecreasereactive focus study oxygenspecies(ROS)on of mimicdiabetic pathogenesishighglucose retinopathy． Methods：Thisuseahumanretina cell study pigmentepithelialline，called ARPEl9．30mM ARPEl9cellfor treatedWitll 48hr,then