高糖作用大鼠心肌细胞内脂素表达的机制.pdfVIP

中文摘要 高糖影响大鼠心肌细胞内借素表达的机制 摘 要 进化过程中保持高度的不变。已经证实内脂素为胰岛素的类似物，它能降 低血浆葡萄糖的浓度，增加细胞因子的产生以及诱导血管的生成，其发挥 作用可能与脂肪因子的致炎等做用相关…。 糖尿病(diabetes 之一，与糖尿病患者的高心力衰竭发生率和高死亡率密切相关。内脂素的 促增殖、促炎等作用可能在糖尿病心肌病的病理过程中发挥一定的作用。 内脂素在心血管系统中的作用研究很多，但迄今尚无高糖对心脏细胞表 达、合成内脂素影响的研究。本实验的前期部分表明内脂素的分泌同高糖 存在浓度一时间依赖性，但介导高糖影响内脂素分泌的细胞通路一直不 明。 大量研究表明在糖尿病肾病的过程中，MAPK通路在高糖的作用下激 活并活化多种核转录因子，导致目的基因的表达增加，但MAPK通路在糖 尿病心肌病中的作用尚无深入的研究。本实验拟探讨不同的MAPK通路在 高糖刺激内脂素分泌中的作用机制，为临床治疗糖尿病，降低糖尿病的心 肌损害，提供重要的理论依据和指导。 前期试验已经证明了SD大鼠心肌细胞表达内脂素，显示在一定时间 范围内，高糖刺激大鼠心肌细胞内脂素的表达呈浓度一时间依赖性。将心 的，但没有达到统计学意义。 使用30mmol／1的血糖对心肌细胞进行处理， 分别于6h，12h，24h，48h进行检测，结果显示心肌内脂素的表达在24h达峰。 肌细胞进行原代培养，48h的含血清培养，24h后撤血清培养，选取形态及 (3)高糖30mmol／L+ERK1／2抑制剂(PD98059 (2)高糖30mmol／L组、 10 gmol／L) 中文摘要 组、 10 pmol／L)组。 通路抑制剂)和PD98059(ERK 技术检测内脂素mRNA的表达水平，应用Elisa技术检测培养液中内脂素蛋 白的含量。 结果：高糖条件下，心肌细胞经预处理，结果显示：高糖+SB203580 组和低糖浓度组对比心肌细胞内脂素mRNA和细胞培养液内脂素蛋白 表达有明显的区别，但与高糖组相比较有明显的降低；高糖+SP600125 组及高糖+PD98059组分别较低糖浓度组有明显的区别，但与高糖组相比 较无明显差异。 MAPK是细胞在高糖诱导的心肌细胞内脂素表达的过程中 结论：p38 一个重要的通路途径，可能在糖尿病引起心肌细胞受损中发挥着作用。 关键词：内脂素；葡萄糖；胰岛素；心肌细胞；脂肪细胞因子；大鼠 英文摘要 Mechanismsof affectvisfatin inrat highsugar expression cells myocardial ABSTRACT an isidentifiedin visfatinis objective：As 2004，and adipokine，visfatin acrossanimalevolution．Ithasconfirmedthatvisfatinisthe