人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶和转移灶中ZNF-139、MMP-7和MPR-1表达的研究.pdfVIP

中文摘要 39、MMP-7 人胃癌细胞原位移植裸鼠原发灶及转移灶中ZNF-1 及MRP-1表达的研究 摘 要 目的：本实验通过制备人胃癌细胞SGC7901原位移植裸鼠模型，应 探讨不同组织细胞体外化疗药敏性差异产生的机制。 方法： 1．建立人胃癌细胞系$GC7901(中分化腺癌)原位移植裸鼠模型 收集体外培养的对数生长期SGC7901细胞，配制成细胞悬液后进行 裸鼠皮下注射，待皮下移植瘤生长至直径约1．0cm左右时取出，取大小约 lmm3胃癌组织块接种到下一只裸鼠的皮下，进行鼠间传代，以相同方法 传代6次后取出移植瘤，剪成l删n3大小组织块进行胃前壁浆膜下原位移 植，获得人胃癌原位移植裸鼠模型。均于荷瘤鼠出现全身衰竭征象时脱颈 处死，取出原位移植瘤、肝脏、脾脏、腹膜结节、腹腔及胸腔肿大淋巴结， 每个标本一分为二，一份迅速置．80℃冰箱保存备用，一份用福尔马林固 定备用。 植瘤、肝转移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、转移淋巴结中的表达情况。 分别在原位移植瘤、肝转移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、转移淋巴结 中的表达情况。 结果： 1．应用OB生物胶粘贴法成功地建立了人胃癌完整组织块裸鼠原位移 植转移模型，原位成瘤率为100％。30只裸鼠中两只于处死前死亡，荷瘤 生存期分别为78天和8l天，解剖尸体可见巨大原位移植瘤及多发腹膜种 植转移。待荷瘤鼠出现消瘦、弓背、活动差时脱颈处死，解剖其余28只 荷瘤鼠取原位移植瘤、肝脏、脾脏、腹膜种植结节、腹腔及胸腔淋巴结， 中文摘要 均经HE染色组织病理学检查，结果发现，其中21只(75％)移植鼠中 膜种植转移，11只(39．29％)出现淋巴结转移。 移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、淋巴结转移灶中的表达阳性率分别为 移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、淋巴结转移灶中的表达阳性率分别为 移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、淋巴结转移灶中的表达阳性率分别为 在肝转移灶、腹膜种植结节及转移淋巴结中表达高于裸鼠原位移植瘤组 ZNF．139的表达在各组内分别与MMP．7及MRPl呈正相关。 39mRNA在原位移植瘤、肝 3．应用RT．PCR法检测结果显示ZNF．1 转移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、淋巴结转移灶中表达的IOD值为 ±O．2863；MMP．7mRNA在原位移植瘤、肝转移灶、脾转移灶、腹膜种 在原位移植瘤、肝转移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、淋巴结转移灶中 在肝转移灶、腹腹膜种植结节及转移淋巴结中表达高于裸鼠原位移植瘤组 呈正相关。 1 4．实验数据应用SPSS7．0统计软件进行处理，计量资料统计分析采 用t检验及Pearson直线相关分析，计数资料采用x 2检验及Spearman相 关分析，P0．05为有统计学意义。 结论： 1．人胃癌裸鼠原位移植裸鼠模型可近似模拟胃癌在人体内的发生、增 中文摘要 殖、侵袭、转移等生物学行为，与其他种类模型相比，操作简单、成瘤率 高、肿瘤生长快、饲养成本不高，可作为目前非常理想的研究胃癌的实验 工具。 2．ZNFl39作为转录水平的基因调控因子，在胃癌及转移灶的表达可 能促进MRP．1、MMP．7的表达，其表达差异导致胃癌原发灶与转移灶间 耐药性、增殖、侵袭、转移等生物学行为的差异。 中的表达呈正相关，可能导致胃癌转移灶比原发灶中MRP．1表达升高， 胃癌细胞耐药性高，对化疗药物不敏感，更易发生MDR。 关键词：胃癌，原位移植模型，裸鼠，锌指蛋白139，基质金属蛋白 酶7，多药耐药相关蛋白1，多药耐药 英文摘要 andMRP一1in The