人类肛门直肠正常胚胎发育及CDX1TCF4及先天性肛门直肠畸形发生关系的研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………7 二、英文缩略语……………………………………………………………………14 三、论文 论文一 前言……………………………………………………………………………15翮岙…”……“”………………………………………………………………15 材料和方法……………………………………………………………………15 实验结果………………………………………………………………………18 讨论…………·…………··…………·…………·……··…··…………·……··24 结论…………·…………·……·……·…·……………………………··……··29 论文二 前言……………………………………………………………………………30刖看………”“…………………………………“…………………”………‘3U 材料和方法……………………………………………………………………31 实验结果………………………………………………………………………36 讨论……………………………………………··……………………………·47 结论……………………………………………··…………………………·…50 论文三 前言……………………………………………………………………………5l丑U吾……………………”“………………………………“…………“…””5l 材料和方法……………………………………………………………………52 实验结果………………………………………………………………………59 讨论”·………··…………·………………………………···…………·……··62 结论……………………··……………………………………………………·66 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………67 五、参考文献………………………………………………………………………68 六、附录 综j苤……………………………………………………………………………73 在学期间科研成绩……………………………………………………………83 致谢……………………………………………………………………………85 个人简介………………………………………………………………………87 rllll {Y1 9r ·中文论著摘要· 人类肛门直肠正常胚胎发育及CDXl／TCF4与先天性 肛门直肠畸形发生关系的研究 刖 罱 先天性肛门直肠畸形(anorectal 天性消化道畸形，其发病率约为115000-一1／1500。由于ARM是复杂的多基因疾病， 由环境因素和遗传因素共同作用所致，迄今为止，ARM的发病机制仍不清楚。近 年来，虽然ARM的诊疗水平有一定提高，但仍有近30％的患儿术后出现不同程度 的并发症：排便、排尿及性功能障碍，严重影响患者生活质量，给患儿、家庭和 社会带来沉重的负担。因此，阐明ARM的发病机制对于探索新的治疗方法、采取 有效预防措施具有极其重要的意义。 尽管近年来国内外学者应用人类胚胎和致畸的动物模型标本对肛门直肠正常 和异常的发育过程进行了初步研究，认为肛门直肠畸形的发生是胚胎期直肠发育 发生障碍的结果，但是至今仍没有完全阐明人类正常肛门直肠胚胎发育的演变规 律，对ARM胚胎发病机制更是知之甚少。胚胎期肛门直肠的形态演变和构型改变 依赖于细胞定向分化、增殖及细胞凋亡的协同作用，前人研究显示，在小鼠肛门 直肠的胚胎发育过程中，细胞增殖／凋亡在泄殖腔分离、肛膜及尿生殖膜崩解中发 挥了重要的作用。然而在人类肛门直肠的胚胎发育过程中，细胞增殖／凋亡是否参 与其中，发挥了何种作用尚未得到明确。 揭示ARM的发病机制关键在于明确ARM的基因调控和胚胎发生机制，普遍 认为ARM是一组受多因素影响的，涉及多个基因的复杂畸形。目前国内外对ARM 的实验研究多采用乙烯硫脲、维甲酸等致畸建立