人脑胶质瘤组织中EGFR、MMP-9、Ki67的表达和意义.pdfVIP

摘 要 摘 要 目的：脑胶质瘤是颅内最为常见的原发恶性肿瘤。胶质瘤的恶性增殖、侵袭性生长 是其主要的生物学行为。随着分子生物学的进一步发展和基因水平研究的进一步深入， 人们认识到肿瘤的发生、发展是一个复杂的、多步骤的、连续的过程，其涉及到粘附分 子、酶类、细胞因子、基因调控等多方面的因素。EGFR是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性 的膜受体，其与配体结合后进一步导致自身磷酸化激活，进而通过多条信号转导通路调 节细胞功能，对脑胶质瘤细胞的恶性增殖起着重要的作用。EGFR参与的信号转导通路与 恶性肿瘤的临床分期和转移密切相关[1]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种降解细胞外基质(extracelluarmatrix，ECM)的重 要蛋白水解酶，ECM的降解可以引起限制肿瘤细胞对周围组织侵袭屏障的破坏。MMP-9 在人脑胶质瘤的侵袭过程中起着极为重要的作用。Ki67是目前较为明确的反映细胞增殖 的标志。其表达可以反映肿瘤的增殖活性,与肿瘤分级、预后均有一定关系。其是目前 较常用的判断肿瘤增殖活性的可靠指标。通过检测正常脑组织中及不同级别的胶质瘤组 织中的EGFR、MMP-9、Ki67的表达，进一步探讨人脑胶质瘤组织中EGFR的表达及与增 殖及侵袭性的关系。 方法：搜集2005年1月至 2009年9月河北大学附属医院神经外科建立的脑胶质瘤 组织库中102例组织，男54例，女48例，年龄6-78岁，平均年龄45.9岁。按照 WHO 2007 中枢神经系统肿瘤分类标准：星形细胞瘤69例，室管膜细胞瘤10例，少枝胶质细胞瘤 4例，胶质母细胞瘤19例。病理分级：I级7例， II 级49例， III级27例， IV级 19例。对照组为同期颅脑损伤行内减压的正常脑组织（NB）共 8例。 免疫组化结果判定：EGFR、MMP-9以细胞膜和（或）细胞质内出现棕黄色颗粒为阳 性染色，对染色结果进行半定量分析[2]。Ki-67以细胞核呈棕黄或棕褐色为阳性细胞， 在高倍镜（×400）下随机选取5个视野，计算阳性染色的肿瘤细胞数目与所测肿瘤细 胞数目的比例，作为增殖指数（proliferation Index, PI)。 统计学方法：数据经 SPSS 16. 0 软件对结果进行分析，采用 χ2 检验、等级相关 分析和方差分析，检测水准α=0.05。 结果：实验结果显示EGFR与MMP-9在102例脑胶质瘤中阳性表达率分别为60.78 %， I 摘 要 64.71 %，而在正常脑组织中均无表达。二者在胶质瘤组和正常脑组织组之间差异均有 统计学意义(P0.01)；EGFR 阳性表达率与胶质瘤病理级别呈正相关(r =0.48，P0.01)。 EGFR 在低度恶性级别组（I 、II 级）的表达与高恶组（III 、IV 级）的表达差异有统计 学意义(X2=24.01, P0.01) 。脑胶质瘤中 MMP-9 表达与病理级别呈正相关(r =0.46， P0.01)。MMP-9 在低恶组（I 、II 级）的表达与高恶组（III 、IV 级）的表达差异有统 计学意义(X2=10.72, P0.01) 。Ki67 在各级胶质瘤组织中增殖指数差异有统计学意义 （F=1.00，P0.01）。此外，EGFR与MMP-9蛋白表达呈正相关(r =0.75，P0.01)。EGFR 的表达与Ki67的表达呈正相关(r=0.983，P0.05)。 结论： 1 EGFR、MMP-9、Ki67 只在脑胶质瘤中表达，而在正常脑组织中均不表达。EGFR、 MMP-9、Ki67均与胶质瘤病理学分级成正相关。 2 EGFR与MMP-9的表达呈正相关，揭示EGFR的表达与胶质瘤的侵袭能力有关。 3 EGFR和Ki67的表达呈正相关，说明EGFR及其细胞信号传导通路参与胶质瘤的异 常增殖。 关键词 脑胶质瘤 表皮生长因子受体 侵袭 细胞增殖免疫组织化学 II