甲泼尼龙琥珀酸钠对神经源性肺水肿大鼠肺组织AQP1表达的作用.pdfVIP

录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文甲泼尼龙琥珀酸钠对神经源性肺水肿大鼠肺组织AQPl表 达的影响 前言……………………………………………………………………7刚舌……………………………………………………………………7 材料与方法……………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………13 附图……………………………………………………………………15 附表…………．．j………………………………………………………19 讨论……………………………………………………………………20 结论……………………………………………………………………25 参考文献………………………………………………………………26 综述水通道蛋白与肺部疾病……………………………………………29 致{射…………………………………………………………………………38 个人简历……………………………………………………………………39 中文摘要 甲泼尼龙琥珀酸钠对神经源性肺水肿大鼠肺组织 AQPl表达的影响 摘 要 目的：神经源性肺水肿(Neurogenic 原发性心、肺、肾等疾病的情况下，由颅脑损伤或中枢神经系统其他疾病 引起的急性肺水肿。神经源性肺水肿的发病机制至今仍不十分明确，比较 认可的是血流动力性学说和肺毛细血管渗透性学说。目前，手足口病是中 枢系统感染引起小儿NPE最常见的原因，临床特点发病急，病情凶险，进 展迅猛，如不及时救治，可危及患儿生命。在治疗方案中，甲泼尼龙琥珀 酸钠(甲强龙)是其中一种常用的药物，既可降低毛细血管通透性，减轻 肺水肿，也可有效防治脑水肿，阻断肺水肿．脑水肿的恶性循环。水通道 蛋白l(AQPl)主要表达于肺毛细血管内皮细胞和肺泡II型上皮细胞， AQPl在肺泡毛细血管间水的转运中发挥重要的作用。近年研究表明，在 各种原因导致的急性肺损伤引起的肺水肿中，肺组织AQPl的表达下调和 活性降低，推测AQPl参与了急性肺损伤后肺水肿的形成；并且发现应用 糖皮质激素(如地塞米松)可上调肺组织中AQPl的表达，而对甲强龙是否可 通过上调肺AQPl的表达来减轻神经源性肺水肿少见报道。 本实验利用过量肾上腺素腹腔注射制造神经源性肺水肿模型，用不同 剂量甲强龙进行干预，研究大鼠神经源性肺水肿时肺组织AQPl的表达变 化及甲强龙对其的影响，探讨甲强龙治疗神经源性肺水肿的可能机制。 方法： l动物和分组 采用完全随机设计。将60只一月龄Wi咖大鼠随机抽取10只为正 常对照组，其余皆腹腔注射肾上腺素注射液制造神经源性肺水肿模型。筛 选造模合格大鼠40只随机分为：神经源性肺水肿组(NPE组)、甲强龙 治疗组(c组)o 2造模 正常对照组腹腔注射生理盐水，NPE组大鼠按2．7Ing／蚝给予腹腔 中文摘要 注射肾上腺素注射液(1／1000)约O．27ml，腹腔注射后多数5min后出 现呼吸频率加快、弓背，15min可见呼吸困难，以后逐渐呼吸变浅变慢直至 停止，出现以上明显表现，存活时间大于20min者纳入NPE组。a组、b 组、c组分别于腹腔注射肾上腺素注射液后立即腹腔注射甲强龙(剂量分 别为10mg／l(g、20mg／l(g、30m∥kg)。 3肺组织病理染色及免疫组织化学染色 将麻醉的大鼠打开胸腔，结扎气管，取出左肺放入由4％多聚甲醛溶 液瓶中，4℃存放至肺组织沉到瓶底，常规石蜡包埋，进行肺组织病理染 色及免疫组化染色。 4肺湿干比值(W／D)测定 取右肺，用吸水纸吸干表面水分，称湿重后置60℃烤箱中，72h后称 干重，计算W／D。 结果： 1肺湿／干比值的变化 2病理学改变NPE模型组大鼠光镜下可见肺泡结构破坏，肺泡壁增宽， 大量红细胞漏出，肺泡间毛细血管弥漫性充血、出血，肺泡腔充满大量渗 出液。各甲强龙治疗组较NPE组病理改变减轻。正常对照组肺泡结构清 (PO．05)o