脑缺血VS小质细胞：不仅仅只是炎症.pdfVIP

㈣8㈣45㈧8洲2IY27 目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要………………………………………………………………………3 英文缩写………………………………………………………………………6 综述脑缺血VS小胶质细胞：不仅仅只是炎症……………………………7 小胶质细胞概述………………………………………………………7 小胶质细胞的来源与发育…………………………………………．．8 小胶质细胞的生理功能……………………………………………．．12 脑缺血后的小胶质细胞……………………………………………．．16 总结与展望…………………………………………………………．．25 致谢…………………………………………………………………………44 个人简历……………………………………………………………………45 万方数据 中文摘要 脑缺血VS小胶质细胞：不仅仅只是炎症 摘 要 目的：局灶性脑缺血(以下简称脑缺血)以其具有高发病率、高死亡 率、高致残率等特点，严重危害人类健康。为此，我们试图从脑缺血后的 病理机制出发，寻找脑缺血的新治疗靶点。 方法：查阅大量有关小胶质细胞和脑缺血的SCI文献，进行归纳总结。 结果： 我们之前的研究已经表明炎症作为最主要的损伤因素，可与其它各种 机制相互作用，共同造成神经损伤；利用药物、抑制剂等多种手段对脑缺 血模型进行干预，若控制炎症，缺血后损伤会减轻：反之，放大炎症反应， 缺血后损伤则加重。 13、TNF．Q、IL．6 大量的文献表明，引起炎症反应的炎症介质(IL．1 等)主要来自小胶质细胞。然而，小胶质细胞的作用并不仅限于炎症反应， 作为中枢神经系统(CNS)特有的免疫细胞，其在CNS的发育、稳态、 应激等过程中都发挥了重要作用。 小胶质细胞来源于卵黄囊中胚层。位于中胚层的CD45一C．kit+小胶质 细胞前体细胞随着原始血流到达原始脑组织的神经上皮，转化为 上皮，进入并定居在脑组织，随着Runx基因的下调，小胶质细胞从阿米 巴状逐渐发育为功能成熟的分支状。小胶质细胞的发育过程受到多种因子 的调控，如CSFlR、PU．1、Runx、IRF．8、miR一124等。 有关小胶质细胞的更新来源问题一直颇受争议，研究者们曾经一度认 为其更新源于循环内单核细胞。最近的许多研究已经证实，无论在生理情 况还是在病理条件下，小胶质细胞的更新或增殖均来源于自身的有丝分 裂，而不是循环中的单核细胞。提示小胶质细胞与其它组织固有巨噬细胞 不同，它们相对独立，不与血液中的巨噬细胞交换，也难以被其它巨噬细 胞替代。 正常情况下，小胶质细胞表面表达多种物质的受体，并伸出分支突起 监测周围一定区域内的改变。它们与神经元、星形胶质细胞等其它神经细 万方数据 中文摘要 胞接触联系以监测其健康状态；与神经元突触结构进行短暂动态接触，以 监测其功能状态。此外，小胶质细胞分泌的各种营养因子对神经元的生存 和功能也有重要作用。 在神经发育的过程中，小胶质细胞可以分泌多种神经营养因子，参与 神经元的生成，促进突触结构的成熟，以利于形成生物电路。小胶质细胞 能促使和辅助那些不成熟的缺陷神经元进行程序性凋亡，并吞噬凋亡后的 细胞碎片。这种非炎症吞噬过程受髓系细胞触发受体2(TREM2)通路调 节。小胶质细胞除了可以吞噬凋亡神经细胞外，还能吞噬那些无用的甚至 是影响正常生物电路形成的多余突触结构，称之为“突触修剪”，可能受 趋化因子(CSFl)通路以及补体通路的调节，在CNS发育中至关重要。 几乎所有的CNS病理状态都能引起小胶质细胞的激活。当外周环境 变化，小胶质细胞接受一个“开”信号(如细菌内毒素、病毒DNA或RNA、 肿瘤成分、凋亡细胞信号、