脓毒症患者血清miRNAs全基因组筛选和对患者预后的评价研究.pdfVIP

摘要 摘要 目的：本实验旨在利用Solexa测序技术在全基因范围内筛选可以用来预测脓毒 症预后的血清miRNAs，并利用生物信息学软件预测新的miRNAs。 吸重症监护病房、急诊重症监护病房和外科重症监护病房住院患者，满足脓毒 症两项及两项以上条件的感染患者94例。按照28天病死率，生存患者51例， 死亡患者43例，并以24名健康人血清作为对照。采集第1天的血清，并记录 对应时间的生命体征、CRP、PCT、血常规、生化、凝血及动脉血气。然后， 选取生存患者与死亡患者各9例，组成两个血清池行solcxa测序分析。利用 曲线分析，比较AUC面积。最后将上述筛选的miRNAs和常用指标包括CRP, 同脓毒症预后相关的因素。对最终筛选的miRNAs进行靶基因预测与KEGG通 路注释，预测其参与脓毒症发病的机制。另外，利用生物信息学软件预测新的 miRNAs。 并 miR．16在两组之间差异有统计学意义，P值分别为O．002，0．008和0．009， 且这三种miRNAs的表达水平生存组高于正常组，死亡组低于正常组； (2)将 这三种miRNAs同CRP，PCT，APECHEII评分和SOFA评分进行ROC曲线分 于APECHEII评分和SOFA评分的AUC 和PCT的曲线下面积；(3)将这三种miRNAs与脓毒症患者的性别，年龄， APECHE Il评分，SOFA评分，CRP，PCT，白细胞计数，体温和伴随疾病(高 血压，糖尿病，冠心病和免疫抑制)纳入二分类变量单因素Logistic回归分析， II评分，SOFA评分，PCT 以p0．05作为筛选标准，三种miRNAs与APECHE III 摘要 均入选而纳入二分类变量多因素回归分析，结果示这三种miRNAs与 毒症患者预后的危险因子；(4)将这六个miRNAs的表达水平在正常组，生存 组和死亡组之间进行one．way 生存组与死亡组均高于正常组。进一步将病例分为正常组(n-24)和脓毒症组 表达水平是0．034时，miR．15a诊断脓毒症的特异性是75．O％，敏感性是 86．8％。这些数据显示miR．15a是脓毒症的新的血清标记物。生物信息学分析显 示，ACVR2A和MAP2K1是这三种miRNAs预测的靶基因。 结论： 脓毒症患者病死率的价值最大。 2．IIliR-223与miR-16是脓毒症的独立的保护因子，而APECHEII评分和SOFA 评分是脓毒症患者预后的危险因子。 3．miR．15a是本研究鉴定的新的脓毒症血清标记物。 hsa-miR．15b 关键词：hsa-miR．223 hsa-miR．16脓毒症预后 IV Abstract Abstract ofthe WaStoscreenina solexa objective：Thegoal study genome·wideby miRNAswhich used callbe toevaluatethe of sequencingcirculating prognosis sepsis． Methods：For blood were earlystagesepsis，94coagulated