脓毒症早期大鼠下丘脑室旁核一氧化氮合酶表达的变化和乌司他丁干预的影响.pdfVIP

中文摘要 脓毒症早期大鼠下丘脑室旁核一氧化氮合酶表达的变化及 乌司他丁干预的影响 摘 要 inflammatory response 手术后常见的并发症之一f131，其发病机制复杂，目前尚无特效疗法，病 死率极高。长期以来，人们不断探讨脓毒症的发病机制，以期寻找有效治 疗措施，但是结果难以让人满意。神经一内分泌一免疫网络理论的出现为我 们进一步认识脓毒症的发病机理提供了新的契机，在此网络研究中下丘脑 一垂体一肾上腺轴(Hypothalamic．Pituitary．AdrenalAxis，Ⅷ)AA)备受关注【41。 HPA轴作为神经一内分泌一免疫网络的枢纽，在机体遭受感染、创伤等应 除参与神经内分泌的调节外，还参与自主神经系统的调节，并为神经免疫 报道16J，脓毒症早期}Ⅱ)A轴处于过度激活状态。通过研究HPA轴在脓毒 症中的变化，将有助于阐明脓毒症的本质，并有望开辟脓毒症临床干预的 新途径。 乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白， 其能抑制多种蛋白酶活性，具有减少炎症介质释放，调节过度炎症反应， 清除氧自由基，抑制心肌抑制因子产生，减轻组织损伤，促进机体康复等 作用。 本研究采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型，通过观察脓 激活中的作用及其机制，并观察乌司他丁对PVN内NOS表达的影响，进 一步探讨乌司他丁对创伤、脓毒症早期大鼠HPA轴的调节作用。 方法：大鼠脓毒症模型的制备采用经典的盲肠结扎穿孑L(CLP)法，健 中文摘要 分为4组：(1)对照组(Control group)：不给予任何处理，直接处死；(2)假 手术组(Shamgroup)：只开腹，拉出盲肠，翻动肠管，不结扎和穿孔盲肠， 关腹；(3)盐水组(NS (4)乌司他丁组(UTI 物浓度为l万U／m1)。除对照组外，各组均术前颈总动脉置管，观察血压 和心率。各组术后均在股部皮下注射生理盐水30ml／kg，补充术中液体丢 失量和生理需要量。各组均于术后6h麻醉后断头活杀，冰台操作，立体 显微镜下分离出下丘脑室旁核，用锡纸包裹后放入液氮中保存。逆转录聚 合酶链反应(Reverse chain transcriptionpolymerase 水平。Western 平。 所得数据采用SPSSl3．0版统计软件(svss Company，Chicago， 时，各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA)，方差不齐时采用非参 数秩和检验，用最小显著性差异法行两两比较。P0．05认为差异有统计 学意义。 结果： 1大鼠术后一般情况观察： 假手术组大鼠术后清醒较早，活动基本如常。盐水组大鼠术后苏醒延 迟，精神萎靡，活动明显减少，眼角分泌物增多，竖毛，呼吸急促，动物 处死剖腹可见血性渗出液，肠管胀气、水肿，部分盲肠末端发黑坏死，有 恶臭。乌司他丁组大鼠脓毒症表现较盐水组大鼠表现轻。 2 CLP术后6h CRHmRNA表达水平变化： VS 达(1．25士0．05 VS iNOSmRNA表达(O．85+0．05 0．77士0．07，PO．05)(Fig．31Fig．10： 1)。 Table 中文摘要 VS 达(0．95士0．031．04士O．02，0．95+0．03VS 士O．03VS 组nNOSmRNA表达(1．04+0．02VS Table1)。 (分别为1．08+0．08VS0．68+0．09，1．08+0．08VS0．3 14-0．1，均P0．05)，