反应性氮代谢物和其清除剂对NK细胞抗K562细胞作用地影响.pdfVIP

学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的真实成果。除文中己注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已 经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名(手写)： 导师签名(手写)： 年』月j一日 年玉月且日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并 向国家有关部门或机构(如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的《中国优秀博硕 士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学位论文全文数据库》等) 送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将 本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描 等复制手段保存和汇编本学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 作者 名 手写九●● 导师签名(手写)： 一 √ 型年 _ 一一 卯一 ，●、、r一 卜 一纽帅 年毒月斗日， 引 言 微量残留白血病(minimalresidual 包括诱导化疗或骨髓移植，取得临床和血液学的完全缓解后体内残存微量白血病细胞 的状态，它是白血病复发的主要根源，控制和消除MRL，有可能延长CR期和提高长期 存活率，而成为治愈白血病的关键。在异基因骨髓移植后体内出现移植物抗白血病现 象，移植后白血病的复发率显著减少，供者淋巴细胞输注可使移植后复发的白血病再 次缓解等事实均强烈提示：加强免疫介导效应细胞的数量和功能，可能控制和消除微 小残留白血病，减低自体骨髓移植／外周血干细胞移植(ABM聊BSCT)治疗后的复发 率。因此，通过常规的肿瘤治疗无法清除的微小残留白血病细胞，可能通过免疫干预 改变这些患者的结局。在微小残留白血病的现代过继性免疫治疗中，发挥抗瘤作用的 主要效应细胞为T／NK细胞，IL．2常用来作为T／NK细胞的激活剂，然而，这种疗法仅对 少数患者有效。探索其中一个原因可能是由于单核／巨噬细胞在其活化过程中产生的反 应性氧代谢物(reactive nitrogen oxygen metabolites，RNM)抑制了机体的免疫机制[110 单核／巨噬细胞在呼吸爆发过程中产生大量的ROM和RNM，ROM包括单线态氧 (CCL302·)等，其主要作用包括活化单核／巨噬细胞的吞噬功能、调节信号传导和基因表达， 以及对核酸、蛋白质和脂质的损伤；RNM是以NO分子为主，包括NO合成和代谢过程 。OH物质，这些物质比氧自由基杀伤力更强121。RNM不仅具有与ROM相似氧化活性， 还具有硝化作用，通过亚硝酰基化来直接修饰蛋白的巯基、酪氨酸残基、血红素和非血红 素催化位点及激活参与转录调控蛋白质表达的酶等多条途径产生细胞毒作用。 本课题在分析了当前肿瘤免疫治疗普遍存在着疗效不佳的原因和前期对ROM清除剂 性作用比ROM更强，推论RNM对肿瘤免疫效应细胞NK的抑制作用可能是体内过继性免疫 治疗效果欠佳的主要因素，因此有针对性地提出对RNM造成肿瘤免疫抑制，同时探寻RNM 的清除剂作为研究目标进行深入系统研究，并采用既能阻断ROM、也可能清除RNM、毒副 作用少的硫普罗宁替代二氢氯组胺，作为免疫佐剂，旨在探讨更有效、更有临床实用价值 的肿瘤免疫治疗方案。经过文献查新，目前尚未见相同或类似研究的报道。 ～、 材料与方法： l材料： 1．1 实验材料：K562细胞株(由