趋化因子受体CXCR1、CXCR2、CCR7在胃癌腹膜转移中的表达和意义.pdfVIP

趋化因子受体CXCRl，CXCR2，CCR7在胃癌腹膜转 移中的表达及意义 硕士生姓名：姜磊 指导教师：胡祥教授 专业名称：外科学 摘 要 背景：胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一，约25％的胃癌患者在术前或术中被 诊断为腹膜转移，进展期胃癌术后也有50％的患者出现腹膜转移，是胃癌死亡的 主要原因。胃癌腹膜转移的机制目前比较认可的是“种子．土壤学说，即具有生 物活性的癌细胞脱落于腹腔，形成所谓的“种子，腹膜组织由于手术等机械性 创伤而易于肿瘤细胞的增殖，形成所谓的“土壤，两者间相互作用和其他细胞 因子共同促使腹膜转移的发生，近年来的研究表明趋化因子及其受体可能在肿瘤 的转移中发挥重要的作用。趋化因子是一种能够趋化细胞定向移动的小分子细胞 因子，依据N．末端半胱氨酸残基的排列顺序分为4类：CXC、CC、C、CX3C趋 体CXCRl、CXCR2、CCR7在多种肿瘤的播散和转移中起到重要的作用。 发灶、腹膜转移灶中的表达情况来分析其在胃癌腹膜转移中的作用。 方法：选择大连医科大学附属第一医院2002年．2010年胃癌腹膜转移的标本 37例，要求标本要有癌旁组织(距离肿瘤病灶5era以上)、原发灶、腹膜转移灶。 另随机选择同期100例无腹膜转移的胃癌标本，所有的病例在手术前均未进行放 化疗，标本行福尔马林固定，石蜡包埋后免疫组化SP法测定趋化因子受体CXCRl、 移中各临床病理参数间的表达，对胃癌腹膜转移的病人进行电话随访，分别分析 回归进行多因素分析。 胞膜中。在37例腹膜转移的病例中，CXCRl在癌旁组织、原发灶、腹膜转移灶 中的表达率分别为：45．9％，81．1％，94．6％；CXCR2在癌旁组织、原发灶、腹膜 转移灶中的表达率分别为：40．5％，75．6％，91．9％；CCR7在三者中的表达率为： 在1 为：57％，51％，60％。发生腹膜转移和未发生腹膜转移的标本原发灶之间CXCR2、 CCR7的表达有显著性差异(Po．05)，而CXCRl的表达无差异①O．05)。 表达情况：CXCR2在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、 肿瘤大小相关①0．05)，与病人的年龄、性别、肿瘤部位、淋巴转移无相关性 @0．05)；CCR7在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、 淋巴转移相关(p0．05)，与病人的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小无相关性 0o．05)；而CXCRl在胃癌腹膜转移灶中的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、 肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴转移、年龄、性别无相关性Q)O．05)。对生存资料的分 析得出腹膜转移灶中CXCRl表达阳性的患者中位生存时间是10个月，CXCRl表 达阴性的患者中位生存时间是11个月；CXCR2表达阳性的患者中位生存时间是 9．5个月，CXCR2表达阴性的患者中位生存时间是15个月；CCR7表达阳性的患 者中位生存时间是9个月，CCR7表达阴性的患者中位生存时间是16个月。多因 素的回归分析显示原发肿瘤的大小、浸润深度、分化程度、原发灶中CXCR2、CCR7 的表达是胃癌腹膜转移的危险因素。 结论：1．胃癌腹膜转移与未发生腹膜转移的胃癌比较，在浸润深度、分化程度、 肿瘤大小、淋巴结转移方面有显著性的差异(p0．05)；而在性别、年龄、肿瘤部位 方面无差异性①0．05)。 2．趋化因子受体CXCRl、CXCR2、CCR7的表达水平与胃癌肿瘤的生长有关； CXCR2、CCR7的表达与胃癌腹膜转移有关。 3．CXCR2在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿 瘤大小相关；与病人的年龄、性别、肿瘤部位无相关性；CCR7在胃癌腹膜转移灶 中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、淋巴转移程度相关；与病人的年龄、 性别、肿瘤部位、肿瘤大小无相关性。而CXCRl在胃癌腹膜转移灶中的表达与肿 瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴转移、年龄、性别均无相 关性。 表达阴性的患者。肿瘤的大小、浸润深度、分化程度、趋化因子受体CXCR2和 CCR7的表达构成了胃癌腹膜转移的危险因素。 CXCR2CCR7 关键词：胃癌腹膜转移趋化因子受体CXCRl