重组人腺病毒p53(rAd-p53)注射液对鼻咽癌细胞放射增敏作用的探究.pdfVIP

重组人腺病毒p53(rAd．p53)注射液对 鼻咽癌细胞放射增敏作用的研究 硕士生姓名： 史 颖 指导教师： 邓晓琴教授 指导小组： 孙亮新教授 专业名称： 肿瘤哮 摘 要 放射治疗已成为肿瘤治疗的主要治疗手段，但同样治疗条件下，不 同肿瘤患者即使肿瘤类型、病理分级、部位等都相同，治疗效果也存在 较大差异，表明肿瘤．细胞的内在放射敏感性(intrinsic radio．sensitivity) 有显著不同。有关肿瘤内在放射敏感性的分子和细胞生物学基础的研究 表明，放射治疗主要是引起肿瘤细胞DNA损伤和与细胞凋亡有关的基 因或蛋白的改变，从而启动肿瘤细胞的凋亡过程。与细胞DNA双链断 裂(double．strand 6、 Ku80、ATM蛋白、p53蛋白，与细胞凋亡、周期调控有关的p53、P1 bcl．2、erbB．2等基因表达产物都被证明与肿瘤的放射敏感性有关[i-2] 目的：评价重组人腺病毒p53(rAd．p53)注射液对鼻咽癌细胞株CNE2 细胞放射敏感性的影响。 方法：将CNE2细胞分为5组：空白组(B组)、对照组(C组)、 胞的生长抑制率，筛选最适浓度；通过流式细胞仪检测rAd．p53以及联 合放射治疗对CNE2细胞凋亡的影响。 结果： 1．实验前CNE2为贴壁的梭形细胞，细胞排列紧密，生长增殖速度 12h后镜下观察：细胞形态变 快，每2～3天需传一代；在加入rAd．p53 为圆形，体积变小，细胞密度增加和细胞固缩，细胞膜和核膜完整，线 粒体发生超浓缩和染色质进行性固缩，并向核周“崩溃形成一个或多 个块状结构、“致密球体”或向外“发芽形成葡萄串样小球体。24h后 镜下观察：视野模糊，细胞膜损伤，肿胀，裂解。 2．MTT法检测发现rAd．p53对鼻咽癌细胞株CNE2细胞的生长抑制 率随着rAd．p53注射液浓度的增加而增加，高浓度组的生长抑制率可达 l X 1 疗对CNE2细胞的最适浓度IC50为8．7207VP／ml； (PO．05)。D+R组凋亡率增高明显。 结论： 1、rAd．p53注射液对鼻咽癌细胞株CNE2细胞有显著地抑制作用， 且随着rAd．p53注射液药物浓度的增高抑制率明显增加，具有良好的量 效关系 2、放射治疗对鼻咽癌细胞株CNE2细胞具有杀伤作用，放射治疗联 合rAd．p53注射液有放射增敏作用。 3、本实验为临床课题的一部分，由于时间仓促，本人知识和技术水 平有限，实验中有许多不足。有关rAd．p53注射液与放射治疗结合的剂 量效应关系等问题有待于今后进一步研究。 放射增敏 CNE2细胞 关键词：rAd．p53注射液 2 Effectof Recom binantAdenovirus p53(rAd．p53) Combinedwith Injection on Radiotherapy