普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效、用药剂量及副反应探究进展.docVIP

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效、用药剂量及副反应探究进展血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，为一种内皮细胞源性肿瘤，关于血管瘤确切的发病机理目前还不是很清楚[1]。该病在婴幼儿中的发病率为5%～10%，男女发病比率1：2.5～4，约60%血管瘤发生在面颈部，其中面部约占40%，颈部约占20%[2-6]。通常大多数血管瘤都会经历一个快速增殖期和缓慢消退期，一般在婴幼儿9～12月龄时血管瘤增殖到其最大体积，随后自发地开始缓慢消退，完全消退的概率为10%左右[7]。大多数血管瘤无并发症，但少数仍有高达10%的各种并发症，包括出血、溃疡、功能障碍和毁容等[8]。血管瘤的治疗适应证包括：①威胁生命的血管瘤，如：发生在气道的血管瘤；②造成功能障碍的血管瘤，如：发生在眼、口周的血管瘤；③影响美观的血管瘤，如：发生在面部的血管瘤；④血管瘤伴出血、疼痛、溃疡等。治疗目标一般涉及两个方面：①使无并发症的血管瘤患儿的体表外观得到改善，同时也包括不影响患儿的心理发育；②使伴有各种不同并发症的血管瘤患儿症状得到缓解或根治。关于血管瘤的药物治疗有多种，传统治疗药物包括皮质类固醇类、干扰素、长春新碱等，但这些治疗药物的适应证都有一定的局限性，同时它们的副作用较大，影响其临床应用[9]。自2008年Léauté-Lebrèze 等[10]首次报道普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤以来，因其首创性、显著疗效和较少并发症，迅速引起了广大医师的关注，现将目前关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究进展综述如下。 1 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的文献报道 普萘洛尔作为一种非选择性β受体阻滞剂，自问世50多年来其在心血管疾病中已有广泛的应用，但应用于血管瘤的治疗还是始于一次偶然的发现， Léauté-Lebrèze等[10]在应用普萘洛尔后发现血管瘤发生明显的颜色变淡、体积变小、表面变平。随后一些医师也进行了相关临床的小病例数报道和研究，均认为应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效令人满意[11-14] 。Li等[15]对4名婴幼儿血管瘤患者接受普萘洛尔治疗（开始剂量为0.1～0.25 mg/kg/天，逐渐增至2 mg/kg/天）进行了报道，发现在治疗开始几天后所有患儿的血管瘤均有显著的消退迹象，延长普萘洛尔的疗程血管瘤也持续消退，患儿由血管瘤引起的眼睑肿胀、突眼和散光的症状也得到改善。Fridman等[16]报道了5名患有眼眶周血管瘤的婴幼儿在接受口服普萘洛尔（开始剂量为1 mg/kg/天，渐增至2 mg/kg/天）后，有4例患儿病灶出现明显的消退，1例轻微改善，患儿所伴有的弱视、散光等均有不同程度的改善。Cheng等[17]观察了10例患有眶周血管瘤并对视力有潜在危害的婴幼儿接受普萘洛尔治疗（剂量为2mg/kg/天）后的疗效，发现所有血管瘤的体积和颜色均有改善，60%患儿的散光有所改善。Schupp等[18]将普萘洛尔用于治疗55例确诊患有血管瘤的婴幼儿（剂量为1～2mg/kg/天），至治疗终止时，8例患儿（14.5%）的血管瘤出现完全消退，并且无肉眼可见的残留变化；46例患儿（43.6%）的血管瘤出现局部消退；只有1例患儿的病灶未有任何消退的迹象，该患儿已有18月龄大，在接受普萘洛尔治疗前血管瘤已明显呈现消退期的表现，病灶中只残留小部分血管瘤组织。Talaat等[19]观察了50例婴幼儿血管瘤患者接受口服普萘洛尔治疗后的疗效，药物剂量为2mg /kg/天，分3次给药，发现治疗后表浅的血管瘤最先出现的现象是颜色变淡，随后质地变软，紧接着是瘤体变小，深部的血管瘤治疗后首先出现的症状是瘤体体积变小，皮肤隆起逐渐变平，所有血管瘤引起的患儿容貌和功能改变均得到改善。 Sans等[20]对32例患有严重血管瘤（出现溃疡、影响功能及生命等）的婴幼儿进行了追踪报道，发现应用普萘洛尔（剂量2～3mg/kg/天）治疗后的有效率接近100%，治疗后的几个小时内即出现血管瘤组织变软、颜色变淡的好转现象，尤其是在伴有呼吸困难、血液动力学紊乱、眼睑受迫的婴幼儿血管瘤患者中，这种疗效反应更明显。另外还发现普萘洛尔不仅抑制血管瘤的增殖，同时还缩短了血管瘤的增生、消退的进程期。Buckmiller等[21]对32名血管瘤患儿接受普萘洛尔治疗（剂量为2 mg/kg/天）后的疗效进行了评估，31例婴幼儿病灶出现改善，其中16例患儿病灶完全消退而无需后续治疗，15例患儿血管瘤病灶出现部分消退，后又接受了其他方式的治疗；仅有1例患儿对治疗无反应，血管瘤未见消退迹象。Haider等[22]对17例患有眼周血管瘤的门诊患儿进行了普萘洛尔治疗，这些患儿开始治疗时月龄介于3周龄和12月龄之间，普萘洛尔的剂量在疗程初始时为0.5 mg/kg/天，经1～2周缓慢增至2mg/kg/天。治疗结束时观察到：10例患儿疗效“优”（