新辅助化疗对大肠癌坏死和凋亡影响和临床意义论文.pdfVIP

第1章引言 internationalof latin 定。其中欧洲多中心随机对照试验(multicenter studyoxalip inthe treatmentofcolon ／5FU2LV cancer，MOSA adjuvant IC)临床研究是一项评 价在II、III期结肠癌患者中应用FOLFOX4方案(5一FU、LV与OXA联合化疗第4 套方案)辅助化疗疗效的临床试验【7J。该研究在2002年美国临床肿瘤协会 ofClinical (American Society 年会上，研究者又报道了对患者继续随访5、6年后，统计无病生存率和总生存率。 5年无病生存率数据仍显示FOLFOX4N优于52FU／LV组(风险比：0．80；P=0． 4组的总生存率优于 003)。此外，随访6年后的结果显示III期患者中FOLFOX 52FU／LV组。随访6年后的长期安全性资料显示未增加第二肿瘤的发生率(两组均 为5％)。 ． 新辅助化疗对进展期大肠癌手术的治疗和预后取得了很大进步，但是一组临 床试验显示：新辅助化疗对于可切除的结直肠癌伴有肝转移的患者生存率没有 明显的改善，但分层统计显示：在患者行新辅助化疗治疗中，患者肿瘤病灶反应 稳定者，其5年生存率可达高达85％，对比没有接受新辅助化疗的患者，有明显的 提高【81。另外一组临床试验显示：在新辅助化疗过程中，肿瘤病灶的稳定、缓解 和进展的大肠癌患者其5年生存率分别为30％、37％和8％，因此大肠癌患者在新 辅助化疗期肿瘤病灶的表现可以作为是预后不好的一种提示，可考虑是否放弃手 术治疗…。一些学者认为，新辅助化疗药物可加重肿瘤患者肝细胞损伤，从而影响 患者的根治术后的恢复；且肝转移病灶仍有进一步发展的可能，目前对此仍然有 213例的患者是不能行I期手 争议。一个回顾性研究观察了1533例患者，其中有l 术切除，在接受新辅助化疗治疗后，其中142例(12．6％)接受了II期根治性手术，5 年和10年的生存率分别是34％和25％，结果显示接受新辅助化疗的患者生存率高 于未接受的患者【lo】。其他一些研究也显示：新辅助化疗可使13％,58％的不可切 ’ 除肿瘤病灶转变为可切除…J。 从大肠癌患者术后传统化疗来看，一些大肠癌患者对其并不敏感，预后不好， 其可能原因与与药物的耐药机制有关【12】。因为耐药性的存在，对每个不同的肿 瘤患者需要选择不同方案，因此就需要有一个临床诊断指标来指导临床上针对 对不同的患者而选用的化疗方案。目前临床上很多针对肿瘤患者的化疗方案是 所谓的标准化疗方案，忽视了个体的不同，因此选择一个个性化敏感的化疗方 2 第1章引言 案，对结、直肠癌的临床治疗有重要意义。 对于进展期结、直肠癌患者， “术后化疗+手术”的治疗方案效果不是很 满意，患者总体预后较差，分化越低的结、直肠癌患者，预后越不理想，可能 原因有：1．肿瘤易于早期扩散，特别是一些微小的远处微转移灶、淋巴结．2．肿 瘤根治性切除率低下【l31。新辅助化疗是针对以上因素来增加疗效，提高预后。 新辅助化疗可以通过：1．使肿瘤组织缺血、缺氧，从而促进细胞发生坏死：2．诱 导肿瘤细胞发生程序性死亡即细胞凋亡【14J来产生效果。对大肠癌患者行新辅助 化疗后，肿瘤组织的病理学表现：凋亡细胞固缩，细胞核染色质边集，细胞膜 及各细胞器完整，细胞膜可发泡成芽，形成凋亡小体。坏死细胞肿胀，细胞核 染色质絮状或边集，细胞膜及细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。很多实验的研究 结果也表现出上述现象，所以细胞凋亡是在结、直肠癌化疗治疗过程中一种重 要的诱导细胞死亡的方法【15】。国内学者【