p53基因瘤内注射联合I125粒子植入治疗肝癌残余灶近期疗效观察.docVIP

p53基因瘤内注射联合I125粒子植入治疗肝癌残余灶近期疗效观察 　摘　要：目的：评价重组人p53基因腺病毒注射液（rAd-p53）瘤内注射联合I125粒子组织间植入对肝癌残余灶的近期疗效。方法：38例经TACE及物理消融治疗后的肝癌患者，发现肝癌残余灶69个。17例患者行rAd-p53瘤内注射联合I125粒子植入；21例行单独I125粒子植入。结果：两组治疗后1、2和6个月有效率（CR+PR）差异有统计学意义（P＜0.05）。同一组患者治疗前、后Karuafsky评分差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：rAd-p53瘤内注射联合I125粒子植入对肝癌残余灶的疗效优于单独的I125粒子植入术。 关键词：p53；基因疗法；近距离放射治疗；放射性粒子；肝癌 经肝动脉栓塞化疗、消融治疗及I125粒子组织间植入近距离放射治疗已经成熟运用于肝细胞性肝癌的治疗，但单一治疗方式疗效不尽理想[1]。部分肿瘤对放射治疗表现出抗拒性，这种抗拒性与p53基因表达异常有关[2]。重组人p53腺病毒注射液（Recombinant Human Adenovirusmediated p53，rAd-p53）瘤内注射能增加放疗敏感性。 1 资料与方法 1.1 一般资料：按原发性肝癌诊断标准（中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年修订）确诊的肝癌患者38例[3]。其中男26例，女12例，年龄35～78岁，平均（61.5±13.1）岁。所有患者入组前均经过肝动脉栓塞化疗（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）（其中30例经过微波或射频消融治疗），CT增强检查诊断为肿瘤残留。每个患者有1～3个残余灶，大小1～3 cm，共有69个病灶。有17个患者30个病灶行rAd-p53联合I125治疗；21个患者39个病灶行单独I125粒子植入术。 1.2 治疗方法：I125粒子植入术：术前根据CT图像，按放射性粒子植入治疗计划系统（TPS）设定肿瘤靶区剂量、粒子数量和粒子空间排列。局部麻醉，CT引导下18 G植入针穿刺至肝癌残余灶后用粒子枪后退式植入粒子，间距0.5 cm，边缘包括肿瘤边界外1 cm。 　　联合治疗组：I125粒子植入后，经粒子植入针套管多点局部注射rAd-p53（商品名：今又生），1支/次，1×1012 VP/ml，用2～4 ml生理盐水稀释后注射。 1.3 观察指标及疗效评价：I125粒子植入术后1、2和6个月行增强CT检查。根据WHO《肿瘤客观疗效评定标准》，二维法计算肿瘤大小：肿瘤最大横径×最大垂直径。评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。对比治疗前后的症状、体征、一般状况（Karuafsky评分）及化验室检查（包括：血常规、凝血功能、肝肾功能及甲胎球蛋白）。 1.4 统计学方法：运用SPSS 15.0软件分析，两组间肝癌残余灶体积的差异采用t检验；两组之间Karuafsky评分的比较用非参数检验中两个独立样本检验；同一组治疗前后Karuafsky评分的比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床疗效：联合治疗组治疗后1个月、2个月、6个月的有效率（CR+ PR）分别为93.33%、93.33%、96.67%，单独I125组治疗后1个月、2个月、6个月有效率分别为74.36%、79.49%、74.36%，两组患者治疗后有效率差异有统计学意义（P＜0.05）（t值为8.23，P值为0.014）。2个月后复查AFP，26例AFP升高者中，术后下降者为20例。见表1。 表1 肝癌残余灶rAd-p53联合I125治疗组和I125组疗效比较[个（%）] 组别瘤灶数治疗后1个月治疗后2个月治疗后6个月 CRPRSDPDCRPRSDPDCRPRSDPDp53联合I125组304（13）24（80）1（3）1（3）14（47）14（47）1（3）1（3）14（47）15（50）0（0）1（3）I125组392（5）27（69）8（21）2（5）9（23）22（56）5（13）3（8）9（23）20（51）5（13）5（13）　　治疗前后，两组之间Karuafsky评分差异无统计学意义（P＞0.05）。同一组治疗后1、2和6个月与治疗前比较Karuafsky评分，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。 表2 两组治疗前后Karuafsky评分的变化（） 组别病例数治疗前治疗后P值 1个月2个月6个月 p53联合I125组1762.66±11.7968.64±13.3269.98±18.9870.14±21.11＜0.05I125组2160.39±7.4669.19±16.7168.86±