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吴茱萸提取物抑制野百合碱所致右心室肥厚作用 　 作者：高永双，何娜，吴芹，孙安盛 【摘要】 目的观察吴茱萸提取物（evodiae，EV）对野百合碱(monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制。方法雄性Wistar大鼠腹腔注射MCT 60 mg/kg，建立大鼠右室肥厚模型。连续灌胃EV 18 d，测定大鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺重/体重，肺组织HE.染色观察肺小动脉形态学的改变，观察EV的防治作用。结果大鼠注射MCT后18 d，心室收缩压、右室肥厚指数显著增加（Plt;0.01），肺小动脉肌层增厚，管腔狭窄。连续灌胃EV 50～200 mg 18 d，右心室收缩压、右心室肥厚指数肺重/体重明显降低（Plt;0.05），明显减轻MCT所致大鼠肺动脉重构。结论EV对 MCT引起的大鼠右心室肥厚产生明显的防治作用，该作用与减轻肺动脉重构，降低肺动脉压力有关。 【关键词】 吴茱萸提取物； 右心室肥厚； 野百合碱； 大鼠 心室肥厚由多种原因引起，发病率高危害性大。现有一些学者认为，心室肥厚即使在早期也是一种有害的反应［1 ］，抑制心室肥厚的发生和发展是防治心衰的一项重要措施。中药吴茱萸 Euodia rutaecarpa (J uss) Benth 为芸香科植物吴茱萸近成熟干燥的果实，具有广泛的药理作用［2 ］，近期我室证实其提取物抑制血管平滑肌增殖，为此我们进一步研究了其对心室肥厚的影响。 　　1 材料与仪器 　　1.1 药品与材料 　　吴茱萸（evodiae，EV）提取物由本校植物化学教研室提供，为粉末状，临用时蒸馏水溶解；野百合碱（monocrotaline,MCT）Sigma公司产品；硝苯地平（nifedipine,Nif）江苏制药股份公司产品(批号。 　　1.2 仪器 　　BL420E型四道生理记录仪（成都泰盟）；HX200小动物呼吸机（成都泰盟）, 德国产CPA型电子分析天平，光学显微镜（德国Leica）。 　　1.3 动物雄性Wistar大鼠，清洁级，月龄2～3月，体质量（200±20）g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供(许可证号：SCXK2002008)。 　　2 方法 　　2.1 右室肥厚制模及分组给药大鼠随机分成6 组：正常对照组，模型组，EV低(50 mg/kg)，中(100 mg/kg)，高剂量组(200 mg/kg)和阳性药Nif组（20 mg/kg）,每组10只。除对照组外各组大鼠于实验开始时单次i.p.2% MCT 60 mg/kg制模［3］，对照组则i.p.等容积生理盐水，24 h后各组分别灌胃给药，对照组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续18 d。 　　2.2 右室收缩压的测量大鼠用戊巴比妥钠35 mg/ kg 腹腔麻醉，右颈外静脉插管至右心室,接压力换能器，计算右心室收缩压(right ventricular systolic pressure，RVSP)。 　　2.3 测定右心室肥厚指数处死大鼠后取出完整心脏和肺，冷生理盐水冲洗干净，分离肺、右心室(RV)和左心室(包括室间隔, LV+S)，滤纸蘸干称重, 计算右心室肥厚指数：RVHI = RV /（LV+S）和右室重/体质量（RVW /BW）。 　　2.4 肺小动脉形态学观察肺组织石蜡切片常规脱蜡水化后，行H.E.染色，Leica光学显微镜观察肺腺泡内小动脉形态改变。 　　2.5 数据统计分析实验结果以 ±s 表示，用SPSS 13.0统计软件进行ANOVA分析或t检验，进行统计学处理。 　　　3 结果 　　3.1 吴茱萸对肺血流动力学及右室肥厚的影响与对照组比较，模型组于腹腔注射MCT 18d 后，右室收缩压、右室肥厚指数、右室重/体重分别增加了69%，36%和40%。吴茱萸各给药组与模型组比较，上述指标均明显降低（Plt;0.01），随剂量增加作用略呈增强，但各剂量组间无明显差异。见表1。表1 吴茱萸对大鼠右室收缩压、右室肥厚指数和右室重/体质量的影响(略) 　　3.2 吴茱萸对肺小动脉的影响肺组织染色显示，对照组大鼠肺组织形态结构正常。模型组肺内肌型动脉中膜平滑肌明显增生，肌层增厚，管腔狭窄；肺腺泡内动脉明显肌化；肺血管渗出及血管周围炎明显，肺泡间隔增宽。吴茱萸各给药组与模型组比较，肺动脉构形重建减轻，管壁变薄，管径扩大，中膜相对厚度明显缩小，见图1。 　　4 讨论 心肌肥厚导致心力衰竭在各种心血管病症中死亡率占居首位［4］，故对其防治的研究显得尤为重要。野百合碱进入机体后，损伤肺血管内皮细胞，引起肺动脉平滑肌细胞增殖，导致肺动脉高压而继发右室肥厚 ［3，5］，故此模型被广泛用于非原发于心脏的右心室肥厚和心力衰竭的研究。文献报道［3］，野百合碱单次皮下