细菌消毒防腐剂耐药基因探究进展.docVIP

细菌消毒防腐剂耐药基因探究进展 　【摘要】 消毒防腐剂的耐药性已经越来越受到人们的重视，消毒防腐剂与抗生素之间存在的交叉耐药性值得关注。现发现细菌对季胺类和双胍类等消毒防腐剂的耐药性与基因有关。本文对季胺类和重金属等消毒防腐剂耐药基因作一综述。 【关键词】 细菌； 消毒防腐剂； 耐药性； 基因 ABSTRACT Antiseptic resistance has arisen more and more attention, and the cross resistance between antiseptics and antibiotics is a great problem we focus on. Now it is shown that the bacterial resistant to antiseptics such as quaternaryammonium compounds (QACs) and chlorinereleasing agents (CRAs) has relationship with genes. The following article is a review for the progress on the antiseptic resistance gene such as qac and merA. KEY WORDS Bacteria; Antiseptics; Drug resistance; Gene 消毒防腐剂在生活中的应用和发展已有几个世纪。从经验性地用铜和银打造的容器来储存饮用水，用醋和蜂蜜清洗伤口，用香料保存鱼和肉，到用碘酒作为伤口消毒剂，在产科中应用含氯水溶液，将苯酚作为伤口敷料以及在外科中作为抗菌剂，和将二价汞离子用作杀芽孢剂，整个消毒防腐剂都处在不断的发展之中。20世纪初人类又进一步开发了双胍类(CRAs)和季胺类消毒剂(quaternaryammonium compounds，QACs)。到了20世纪40年代，常用的消毒防腐剂已有酚类化合物、有机汞、双胍类消毒剂、季胺类消毒剂、碘及其复合物、乙醇、甲醛、过氧化氢、银化合物、染料(如吖啶、三苯甲烷)和两性表面活性剂。直到目前，这些消毒剂中的大多数仍在广泛地使用［1］。尽管消毒防腐剂一直在更新换代之中，但是在其广泛的选择压力下，细菌仍然渐渐产生了耐药性。因此，又一新的挑战已经摆在医务人员面前。现已发现，细菌对季胺类、双胍类以及重金属等消毒防腐剂的耐药与细菌本身的耐药基因有关。本文对细菌的消毒防腐剂耐药基因研究进展综述如下。 1 季胺类消毒剂耐药基因(qac) 细菌的季胺类消毒剂耐药基因首先从葡萄球菌属中分离得到。因其编码的蛋白介导对季胺类消毒剂耐药，从而命名来源于此。目前该类消毒剂耐药基因有qacA、qacB、qacC、qacG、qacH、qacF、qacJ、qacE和qacEΔ1。 1.1 qacA/B qacA 多重耐药基因qacA首先在20世纪80年代从多重耐药的携带β内酰胺酶和金属离子耐药基因的质粒pSK5中分离得到，随后英国和澳大利亚也在金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中发现携带qacA基因的pSK1家族质粒和pSA1379质粒的流行［2，3］，之后在细菌的染色体上也发现qacA基因的存在［4］。Rouch等［5］研究表明，qacA基因与四环素耐药基因tet和糖转运体基因有高度的同源性。 核酸序列分析表明，qacA基因编码514个氨基酸的多重耐药Mr55017外排蛋白(QacA)。 该蛋白含有14个α螺旋的跨膜片段(transmembrane segments，TMS)，属于主要易化子超家族(the major facilitator superfamily，MFS)，依赖质子泵动力把菌体吸收的药物排到体外，介导对30多种结构不同的有机化合物包括单价阳离子化合物(如季胺类化合物和染料)和二价阳离子化合物(如联脒和丙脒腙)耐药［6］。经流式细胞仪检测，发现单价和二价阳离子化合物作用在QacA蛋白不同靶位上［7］。另有研究表明，其中第10个α螺旋的跨膜片段是QacA蛋白袋状结构域的酶作用底物完整的结合位点，其中323天冬氨酸残基和319甲硫氨酸残基是二价阳离子化合物的直接结合位点。313甘氨酸残基被认为在底物转运过程中起了非常重要的作用。通过诱变试验表明，多重耐药QacA蛋白的袋状结构域作用位点极易发生适应和突变［8］。 现在公认，作为qacA的上游基因qacR所编码的蛋白可抑制qacA转录。该蛋白属于TetR/CamR转录调控家族，是有188个氨基酸，分子量为22.8ku的二聚体。TetR/CamR家族成员具有相似的三螺旋N端DNA结合结构域和反向的C端结构域，这些结构特点能结