茶氨酸抗肿瘤作用及其机制探究进展.docVIP

茶氨酸抗肿瘤作用及其机制探究进展 　 作者：高鹏，胡立勇,孟佩佩，蒋敏丽 【摘要】 茶氨酸又称N-乙基-γ-谷氨酰胺，是茶叶中的特征氨基酸。近年来的研究发现茶氨酸不仅可以作为生物调节剂提高抗肿瘤药物疗效，其本身也具有抗肿瘤作用。文中综述了茶氨酸的吸收与代谢、生物调节作用、抗肿瘤作用及其机制。 【关键词】 茶氨酸;肿瘤;机制 　AbstractTheanine is a glutamic acid analog or amino acid derivative commonly found in tea (infusions of Camellia sinensis),and also in the basidiomycete mushroom. Recent studies suggested that theanine could not only be used as a biological modulator enhancing the effectiveness of antineoplastic agents,but also had antineoplastic effects. Absorption and metabolism,biochemical modulation,antineoplastic effects and corresponding mechanism of theanine were reviewed in this paper. 　　Key words:theanine; cancer; mechanism 　　茶氨酸是茶叶和部分山茶科植物特有的酰胺类物质,是一种非蛋白质氨基酸，化学式为C7H15N2O3。它最早从绿茶中分离得到，占茶叶游离氨基酸的50%以上，在干茶叶中含量大约为1%～2%[1]。天然存在的茶氨酸为L型，化学合成的茶氨酸是DL构象的混合物。目前一般采取微生物发酵法生产L-茶氨酸，其检测一般采取高效液相色谱法。自从1950年最初发现茶氨酸至今已有半个世纪，而其生物活性到20世纪90年代才得到关注。 　　1吸收与代谢 　　经口服茶氨酸通过与谷氨酸共用1个Na离子偶联的协同转运蛋白在小肠刷状缘黏膜被吸收进入血液，对于该蛋白茶氨酸的亲和力比谷氨酸低[2]。被吸收的茶氨酸通过血液循环进入组织器官。在血液，肝脏和脑组织中，茶氨酸浓度在口服1 h内急剧上升，脑组织中茶氨酸浓度在5 h达到最高，然后逐渐下降。24 h后，茶氨酸在这些组织中全部消失[3]。茶氨酸最终被运送到肾脏，一部分被水解为谷氨酸和乙胺，另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸，乙胺一起随尿液排出体外[4]。 　　2生物调节作用 　　由于目前抗肿瘤药物存在较大的毒副作用，限制了其在癌症治疗中的剂量，从而制约了抗肿瘤药物的治疗效果。如何增强抗肿瘤药物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。针对此目前已开发出了多种生物调节剂，如日本静冈大学的Sadzuka等最先选择茶氨酸作为生物调节剂，在茶氨酸增强抗肿瘤药物活性方面进行了研究。研究发现，茶氨酸可以抑制抗肿瘤药物阿霉素(ADR)从埃利希氏腹水癌细胞中流出，使其在肿瘤细胞内保留，并对正常组织没有副作用[5]。 　　茶氨酸在药物治疗耐药肿瘤中也有生物调节作用。Sadzuka等继续对此进行了研究。研究发现，茶氨酸可以增强ADR对M5076卵巢肉瘤细胞的抗肿瘤活性。数据显示，单独使用ADR对M5076卵巢肉瘤细胞没有抑制作用，茶氨酸-ADR联合使用则可降低肿瘤细胞质量62%[6]。 　　抑制肿瘤迁移是癌症治疗的关键。M5076卵巢肉瘤细胞具有高度的迁移性。实验发现，茶氨酸联合DOX可增强抑制M5076卵巢肉瘤细胞向肝脏迁移。茶氨酸与DOX联合作用后小鼠肝脏质量的增加为不加药物组的11%[7]，而肝脏质量的增加被认为是M5076细胞迁移的结果。此研究表明，茶氨酸作为生物调节剂不仅可以增强药物对原发性肿瘤的活性，还可以加强其对肿瘤迁移的抑制。 　　抗肿瘤药物的毒副作用制约了其在癌症治疗中的剂量。茶氨酸在增强抗肿瘤药物活性的同时，还可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊达比星(IDA)在P388白血病细胞内的浓度提高了2倍，与IDA单独使用相比显著地降低了肿瘤的质量。同时茶氨酸显著缓解了由于IDA的使用导致的白细胞和骨髓细胞的减少[8]。通常抗肿瘤药物作用的肿瘤细胞与正常组织细胞有区别，两种细胞的性质有所不同，抗肿瘤药物可以较好地区分这两种细胞，杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞。而白血病细胞与白细胞及骨髓细胞性质相似，抗肿瘤药物难以区分，抗肿瘤活性与毒副作用并存，增加抗肿瘤药物IDA的剂量就加大了其对白细胞和骨髓细胞的杀伤，减