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脑性瘫痪相关易感基因多态性研究现状 杜翔 梁松 吴兆芳 陈嘉 姜琨 湖北省中山医院儿童脑病康复科，湖北 武汉 430033 【摘要】随着围生医学的迅速发展，足月儿脑性瘫痪的发生率 并未下降，这使得人们对脑性瘫痪病因学的研究范围逐渐从以前的围 产期扩大到分娩前，进而关注到遗传因素。目前认为先天性感染、遗 传、早产、损伤等，都是脑性瘫痪的主要病因，脑性瘫痪是基因与环 境相互作用的结果。当前对脑性瘫痪相关易感基因多态性的研究多集 中在遗传性血栓形成、载脂蛋白E 和细胞因子的基因多态性，对其他 影响相对较小的基因也做了多态性研究分析，但结果并未完全一致。 本文就国内外在脑性瘫痪相关易感基因多态性研究上的现状做出综 述供临床参考。 【关键词】脑性瘫痪；基因多态性；研究现状 脑性瘫痪是指出生前至婴儿期非进行性脑损伤和发育缺陷所致 [1] 的综合症，主要表现为姿势异常和运动障碍 。对于脑性瘫痪病因的 研究，既往认为主要因素是早产、低出生体重、窒息、缺血缺氧性脑 病、宫内感染和核黄疸等。但随着围生医学的发展，足月儿脑性瘫痪 的发生率并未下降，以及早产儿脑性瘫痪的发病率事实上呈上升趋势 [2] ，故而逐渐将研究方向转向遗传学。随着对遗传因素的研究，目前 普遍研究认为70%-80%的脑瘫发生于出生前，亚洲脑性瘫痪患儿中， 遗传因素可占到40%[3] 。目前对脑性瘫痪相关易感基因研究得较多的 主要是遗传性血栓形成、载脂蛋白E 和细胞因子的基因多态性，其他 影响相对较小的相关易感基因也有相关研究。 1 遗传性血栓形成基因多态性与脑性瘫痪发病的相关性 遗传性血栓形成是由于凝血基因的异常突变，提高了静脉血栓栓 塞的风险，易引起胎盘的灌注不足而引起不良妊娠，对妊娠早期的影 响可以表现为自然流产，对妊娠晚期的影响可以表现为宫内发育迟 [4] 缓、子痫、死胎等 ，进一步提高了脑性瘫痪的风险。充分证据表明 遗传性血栓形成因素在儿童和新生儿脑梗死中发挥重要作用，血栓性 形成可引起围生期脑梗死，从而引起脑室周围白质软化而导致脑瘫 [5] 。目前研究得较多的与脑性瘫痪发病相关的遗传性血栓形成基因包 括因子Ⅴ(Factor V,F Ⅴ)、凝血因子Ⅶ（Factor Ⅶ，FⅦ）、亚甲基四氢 叶酸还原酶（Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR ）的基因多 态性。 1.1 因子Ⅴ的基因多态性 F Ⅴ是一种单链糖蛋白，在凝血途径 及以活化蛋白C （Activated protein C ，APC ）为介导的抗凝途径中发 挥着重要的作用。其基因编码位于lq23，包含25个外显子和24个内显 子。1994年荷兰Leiden 大学研究人员发现活化蛋白C 抵抗（Activated protein C resistance ，APCR ）的分子基础是 F Ⅴ基因的10号外显子核 苷酸序列第1691号发生了单点突变，后亦称为 F Ⅴ Leiden 突变。在 凝血途径中，活化蛋白C 通过调节因子Ⅴ，使得凝血酶原转化为凝血 酶，而F Ⅴ Leiden 突变(G1691A) 是常染色体显性遗传，可造成凝血 反应障碍，使得凝血酶产生过多，并提高了因子Ⅴ对活化蛋白C 的抵 抗以及血栓形成的风险。Arenas-Sordo Mde[6]等发现因子V Leiden 突 变是围产期墨西哥印欧混血儿发生脑损伤的一个重要因素。 1.2 凝血因子Ⅶ的基因多态性 FⅦ是凝血过程中重要的辅助 因子，在凝血的起始步骤中起到关键作用。FⅦ被活化后，其促凝活 性的能力明显增加。位于第8 外显子的FⅦ R353Q 的基因多态性会 [7] 对FⅦ的活性起到不同程度的影响 ，而血浆FⅦc 水平升高是缺血性 [8] [9] 脑血管病发病的危险因素 。Malhotra 等通过对照研究发现FⅦ的突 [10] 变与脑瘫的发生相关。李晓捷 等通过对照研究发现FⅦ R