2--思美泰在药物性肝损伤预中的应用---3.pptVIP

腺苷蛋氨酸（思美泰?） 在药物性肝损伤预防和治疗中的应用 目录 腺苷蛋氨酸的代谢途径 腺苷蛋氨酸在药物性肝损预防和治疗中的应用 腺苷蛋氨酸的代谢途径 ATP 腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 PPi 去羧基腺苷蛋氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 亚精胺 转丙氨基 5’甲硫腺苷 CH3 磷脂、神经递质 DNA、蛋白质、 转甲基 B-12 THF MTHF S腺苷同型半胱氨酸 半胱氨酸 转硫基 胱硫醚 半胱氨酸 谷胱甘肽 Sufate (so4) Teodoro Bottiglieri. Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s. 360?全面保护肝细胞 腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损 研究对象：为50例接受抗癌化疗过程中首次出现肝损伤的患者，接受口服S-腺苷蛋氨酸治疗 Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180. 参考文献 1 腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损 结果： 在经过1周的S-腺苷蛋氨酸治疗（400mg，bid）后，患者的AST、ALT、LDH均显著降低（P值分别为0.009、0.0005、0.012）。2周后其下降更为明确 这种效应在之后的化疗中持续存在，使患者能够按时接受规律化疗，在最大程度上减少剂量调整和推迟化疗的发生率 S-腺苷蛋氨酸的这种肝保护作用不受肿瘤肝转移的影响 药物相关不良反应轻微 Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180. 参考文献 1 腺苷蛋氨酸有效预防和治疗环孢霉素对肝脏的毒性 研究设计: 随机、双盲、对照研究。患者在医院住院观察10天后，至门诊随访3个月。 研究对象：72例银屑病男性患者，其中36例接受环孢素(10 mg/kg/天)治疗，另外36例在环孢素治疗同时给与S-腺苷蛋氨酸（400 mg/天）。 主要评价指标：血清胆红素、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、转氨酶、丙二醛 和4羟基壬烯醛以及红细胞谷胱甘肽过氧化物酶。 Sergio Neri, et al. Clin Drug Invest. 2002; 22 (3): 191-195. 参考文献 2 腺苷蛋氨酸有效预防和治疗环孢霉素对肝脏的毒性 *肝酶：转氨酶、碱性磷酸酶、y-谷氨酰转肽酶 Sergio Neri, et al. Clin Drug Invest. 2002; 22 (3): 191-195. 72例使用环孢霉素患者，一组单用环孢霉素，一组接受同等剂量环孢霉素治疗同时口服应 用S-腺苷蛋氨酸400mg/天治疗。 参考文献 2 腺苷蛋氨酸有效预防和治疗环孢霉素对肝脏的毒性 环孢素A 组 环孢素A+思美泰组 Sergio Neri, et al. Clin Drug Invest. 2002; 22(3):191-195. 参考文献 2 腺苷蛋氨酸有效预防和治疗环孢霉素对肝脏的毒性 单用环孢霉素A的对照组MDA及4-HNE的增加显著高于S-腺苷蛋氨酸组 可显著抑制环孢霉素A引起的血氧化物增加 Sergio Neri, et al. Clin Drug Invest. 2002; 22(3):191-195. p 0.005 NS p 0.005 NS 参考文献 2 腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗 研究设计 时间：2008 年1 月～ 2009 年12 月住院患者97 例。 其中：男52 例, 女45 例, 平均年龄59 ( 18~ 76) 岁。 其中AML 57 例, NHL 21 例, MM 15 例, MDS 4 例。 初治患者59 例, 巩固治疗患者38 例。 随机分为2 组, 预防组36 例, 对照组61 例, 化疗前均无肝损伤。 采用的化疗方案 急性髓系白血病患者(AML)：DA 方案，或IA 方案，或MA 方案 非霍奇金淋巴瘤患者 (NHL, B 细胞来源)：RCHOP 方案 多发性骨髓瘤患者 (MM)：VAD 方案 骨髓增生异常综合征患者 (MDS)：CAG 方案 李静怡, 等. 肝脏. 2010,15(4):273-274. 参考文献 3 研究方法 预防组自化疗第1 天起，予腺苷蛋氨酸1000 mg加入0. 9%生理盐水250 mL 静滴, 每日1 次, 连续给药14 d 对照组单纯化疗, 对出现肝损伤的患者加用腺苷蛋氨酸保肝治疗, 剂量, 给药方法同预防组 研究结果 预防组36 例, 平均接受4 个周期化疗, 肝损伤发生率为8. 33% ( 3/ 36)；对照组61 例, 平均接受3. 82 个周期化疗, 肝损伤发生率为24. 59% ( 15/ 61) 两组结果差异有统计学意义 ( P 0. 01)