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选择性胆道化学栓塞行化学性肝切除实验探究 　【摘要】 目的：观察不同化学栓塞方法行胆道栓塞后肝脏功能和组织学的变化，探讨胆道化学栓塞行化学性肝切除的可行性和疗效。方法：应用无水乙醇、医用生物胶或无水乙醇联合生物胶对大鼠胆道进行选择性化学栓塞，观察术后肝功能、肝叶质量及病理学变化。结果：术后除无水乙醇加生物胶组4周时碱性磷酸酶（ALP）仍高于正常外，各治疗组ALP、丙氨酸转氨酶（ALT）及总胆红素（TB）均基本正常或稍高于正常。各治疗组肝中叶均有明显萎缩纤维化，体积缩小至正常的1/3 1/2，非治疗肝叶则增生肥大，体积增大1.5 2.0倍；病理学观察显示胆道化学栓塞后胆管壁上皮结构消失，管壁周围淋巴细胞浸润，管壁纤维化，汇管区纤维间隔带明显增宽，成纤维细胞增生，大量胶原纤维生成，胆小管大量增生，肝小叶结构基本消失，肝细胞数量减少。结论：选择性胆道化学栓塞有可能达到化学性肝切除的效果。无水乙醇联合生物胶使胆道引流区域肝组织萎缩纤维化效果最好。单纯无水乙醇进行化学性肝切除也能取得效果，且对机体及肝功能影响较小。 【关键词】 胆道 栓塞 肝切除术 肝内胆管结石 大鼠 肝部分切除是治疗肝内胆管结石的主要手段，但即使是规则性肝段及亚肝段切除术,手术风险和创伤也较大,尤其是右后叶、尾叶等部位的肝切除。由于肝内胆管结石具有严格按肝内胆道系统分布的节段性疾病的特点和胆道阻塞会导致所属肝段的萎缩、纤维化、“自截”的特征,我们采用胆道化学栓塞方法人为造成区域肝组织萎缩纤维化而行化学性肝切除,并对其可行性、疗效进行初步探讨。 １ 材料与方法 １.1 实验动物与分组 SD大鼠40只（由东南大学动物中心提供），体质量220 250 g，全部为雌性。随机分为5组：Ａ组为无水乙醇处理组，Ｂ组为生物胶处理组，Ｃ组为无水乙醇加生物胶处理组，Ｄ组为单纯胆管结扎组，Ｅ组为假手术组。 １.２ 动物手术方法 3%戊巴比妥钠1.5 ml·kg-1腹腔内注射麻醉，上腹部正中切口进腹。充分显露肝门部，分离出肝左叶、中叶共有的肝胆管，穿过两根30丝线,近端线结扎防止无水乙醇返流入胆总管,在两线之间的肝胆管处4号半针头穿刺进针,远端线结扎固定针头，进针达肝中叶胆管，Ａ组注入无水乙醇0.1 ml，保留5 min后,尽量吸净无水乙醇；Ｂ组直接向肝中叶胆管快速注入α氰基丙烯酸烷基酯0.1 ml， 2 s后拔除针头；Ｃ组吸净无水乙醇后，再快速注入α氰基丙烯酸烷基酯0.1 ml,2秒后拔除针头；Ｄ组单纯结扎肝胆管 ；Ｅ组仅行开腹手术。术中为防止胆漏结扎肝胆管远端,或针眼处滴少量α氰基丙烯酸烷基酯(医用组织粘合生物胶)。 １.３ 标本采集 分别于术后第3、14、28天经后眼眶静脉丛采血0.8 1.0 ml，应用自动生化分析仪测定血中丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TB）变化。第28天时处死动物，分别称取全肝质量、肝中叶质量、肝右叶质量后，将肝组织标本10%甲醛固定后，石蜡包埋，切片，进行HE、VG染色。 １.４ 统计学方法 数据以x-±s表示，两组间比较采用t检验，成组设计的多个样本均数比较采用单因素方差分析（oneway ANOVA），采用Prism3.0软件，Plt;0.05为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２.１ 动物一般情况 Ａ组，麻醉后清醒最早，精神状态恢复快，术后即开始进食水，活动由少逐渐到多，无皮肤巩膜黄染。Ｂ、Ｃ组手术后6 h清醒，精神状态差，活动少，术后第3天开始恢复进食，无皮肤巩膜黄染。动物全部存活，无并发症发生，存活率100%。 ２.２ 血清ALT、ALP、TB水平 术后第3天各组ALT、ALP、TB水平均有不同程度的升高并达最大值（表1），肝功能指标随后开始逐渐下降，２周时仍明显高于正常：Ｃ组血清ALT、ALP、TB水平均显著高于其他各组，至4周时ALP水平仍显著高于正常水平,ALT和TB 基本正常；Ｂ组ALT、ALP、TB水平均显著高于正常，但４周后均下降至正常或稍高于正常水平；Ａ组仅ALP水平显著高于D、E组，２周时基本降至正常；Ｄ、Ｅ组3项指标无明显变化。 ２．３ 肝叶质量变化 Ｂ、Ｃ组的肝中叶质量及肝中叶质量与全肝质量的百分比均显著低于Ｄ、Ｅ组；而肝右叶增生肥大程度、质量及其与全肝质量的百分比均显著高于Ｄ、Ｅ组。治疗组中Ｂ、Ｃ组肝中叶萎缩程度与肝右叶肥大程度又显著高于Ａ组。Ｄ、Ｅ组的各肝叶质量变化不明显（表2）。表1 术后第3天各组血清ALT、ALP、TB水平）与其它各组比较， Plt; 0.05，有较显著性差异表２ 各组肝叶质量变化 1）与其它各组比较，Plt; 0.05，有显著性差异 ２.４ 病理检查 ２.４.１ 大体病理观察 Ａ组胆道注入无水乙醇后肝脏颜色由鲜红色变为暗红色,间有少