医学免疫学课件PPT 08 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC.ppt

第八章 主要组织相容性复合体 基本概念 组织相容性：器官或组织移植时，供、受者间相互接受的程度。 组织相容性（移植）抗原 [Histocompatibility (transplantation) antigens] : 两个遗传背景不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。 主要组织相容性抗原(Major histocompatibility(MHC) anti -gens):其基因分布在不同的染色体上。在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用。 基本概念 主要组织相容性复合体(MHC):单一染色体上编码MHC 抗原的一组基因(Group of genes on a single chromosome encoding the MHC antigens) 。 人白细胞抗原 (human leukocyte antigens,HLA): 人的MHC 抗原(MHC antigens of man)首先是在白细胞表面检测到 ( first detected on leukocytes)。 H-2 抗原(H-2 antigens):小鼠的MHC抗原(MHC antigens of mouse)。 MHC的发现史 一、在移植研究中，认为MHC基因产物对移植排斥反应责任重大。 二、在研究抗原免疫反应时，发现MHC基因可控制免疫反应，称为免疫反应基因。 三、确定抗原特异性T细胞识别与MHC基因产物非共价结合的蛋白质抗原的片段。 四、阐明MHC-I和MHC-II基因及表达产物的分子结构。 第一节 MHC 结构及其多基因特性 经典MHCI类和II类基因 H-2复合体：位于小鼠17号染色体，1500kb； HLA复合体： 位于人类6号染色体短臂（6q21.31）； 全长3600kb, 含有224个基因座； MHC 分为三个基因区。 第一节 MHC 结构及其多基因特性 一、MHC 基因结构 （一） I类基因区 Class I MHC genes： 1、经典I类基因（Ia基因）：A、B、C座位，多态性，编码MHC-I类分子的重链（ α链）。 2、非经典I类基因（Ib基因）：E、F、G，非多态性，编码与 MHC-I类分子结构同源的多肽。 （二）II 类基因区 Class II MHC genes： 1、经典II 类基因： DP、DQ、DR 基因，编码 MHC-II 类分子的α链和b链。 2、非经典II 类基因：DM, DN, DO; 编码的分子 参与MHC-II 类分子与外源性抗原的结合。 3、免疫功能相关基因： 编码LMP（蛋白酶体相关分子）基因 编码TAP（抗原肽转运体）分子基因 （三）III类基因区 Class III MHC genes： 编码补体C2、C4、B因子等血清成分。 第二节 MHC 的遗传规律 1.多态性现象 A 复等位基因 B 共显性表达 2. 连锁不平衡 3. 单元型遗传 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 一、 MHC 基因的表达产物 -MHC 分子 2. MHC-II类分子： a链: a1, a2, 跨膜蛋白 b链: b1, b2, 跨膜蛋白 二、分布特点 MHC-I类分子： 分布广泛，分布在几乎所有有核细胞。 MHC-Ⅱ类分子： 分布窄，只分布在抗原递呈细胞、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等。 MHC-I类和 MHC-Ⅱ类分子比较 二、MHC 分子与抗原肽的相互作用 MHC分子结构上的差异（即多态性）主要集中于MHC分子的肽结合槽 锚定位：抗原肽上能和MHC分子抗原结合槽相互作用的特定位点 特定的MHC分子可结合数种、数十种或更多的不同抗原肽 三、抗原肽与MHC分子相互作用的特点 MHC限制性：T细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽 MHC分子与抗原肽的结合是选择性的、低特异性的 第四节 MHC 的生物学功能 递呈抗原，参与适应性免疫应答 调节分子，参与固有免疫应答 MHC-I类分子： 内源性抗原的递呈分子MHC-II类分子：外源性抗原的递呈分子 1、形成MHC-抗原肽-TCR 复合物，启动免疫应答在TCR 特异性识别APC 所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的第一信号 2.、MHC 限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC 分子 3、参与T 细胞