瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症因子影响.pdfVIP

引 言 己I 台 ]l F习 冠心病是一种常见病，在内科疾病中占较大比重，具有较高的病死率和病残率， 严重危害人类生命健康。其发病基础是冠状动脉粥样硬化，冠状动脉粥样硬化斑块 的发生、发展和斑块的不稳定性增强，可导致冠脉危险事件的发生。动脉粥样硬化 的发病机制的讨论历经多年，最早以“脂质浸润学说”为主，证据是单独高脂血症一 个因素就能解释动脉粥样硬化的发生、发展过程，而调脂药用于动脉粥样硬化的治 疗，进入临床也近50年。但在临床治疗中常发现有些病人血清甘油三脂及胆固醇并 不高，但应用他汀类调脂药后，仍能明显提高该类患者的远期疗效。随后的研究显 示，动脉粥样硬化的形成除与高血脂相关外，尚涉及细胞免疫、氧自由基的作用、 血栓的形成和发展以及平滑肌细胞的迁移和表型转变、炎症等，从而又形成了“损 伤．反应学说”、“免疫．应答学说”、“氧化修饰蛋白学说”、“血栓形成学说”以及“炎 症学说”等。至今，动脉粥样硬化的发病机理仍在进一步的探讨中，尚未达成共识。 动脉粥样硬化的病理生理机制也较为复杂，其进展过程主要表现为：1内皮细胞损伤， 其合成与释放收缩血管和舒张血管物质失调，内皮舒缩功能的障碍；2大量的氧自由 基使脂质过氧化，黏附到内皮的单核细胞及增殖迁移的平滑肌细胞吞噬过氧化的脂 质而形成泡沫细胞；3中膜的平滑肌细胞在各种生长因子及炎症介质的诱导下大量增 生迁移入内膜，并不断合成释放细胞外基质，最终形成粥样斑块。动脉粥样硬化病 变的各个环节是相互贯穿互为因果的，其病理进程也是各个环节相互作用，最终形 成恶性循环的结果。目前对动脉粥样硬化的药物治疗，一方面要消除高血脂、高血 压、糖尿病等危险因素，另一方面则从AS的病理生理机制出发，阻断其各个病理环 节的进展，从而达到抑制粥样斑块形成和发展的目的，这也逐步成为防治冠心病等 动脉粥样硬化疾患的热点所在。而近年来的炎症学说认为炎症反应贯穿动脉粥样硬 化的发生、发展、破裂和血栓形成等全过程，纤维帽中胶原含量和帽的厚度是影响 帽稳定性和强度的重要因素，与急性冠脉综合征斑块破裂密切相关【l圳。 他汀类调脂药物是治疗冠心病的常规药物，它对冠心病患者的血清低密度脂蛋 白胆固醇、甘油三酯、胆固醇有不同程度的降低作用，明显降低心血管事件的发生 率和死亡率，在冠心病的一级和二级预防中都有着重要的作用。HPS、REVER．AL、 PROVE—IT等临床试验结果有迸一步证明：他汀类药物治疗中低密度脂蛋白胆固醇降 低的程度越大，临床获益越明显。他汀类药物由于结构的差异，其药代和药效亦各 不同，对HMG—CoA还原酶抑制作用的强度，辛伐他汀强于洛伐他汀和普伐他汀， 阿托伐他汀强于辛伐他汀，另有作用最强的是新上市的瑞舒伐他汀，它除能显著降 低冠心病患者的血清低密度脂蛋白胆固醇水平以外，还可显著提升该类患者的血清 高密度脂蛋白胆固醇水平。近年来大量有关他汀类药物的临床试验，都证实他汀类 】 青岛人学硕十学位论文 药物不仅可以调整血脂水平，而且能够减少致死性和非致死性心血管事件。研究提 示，他汀类药物还具有较多的独立于降脂外的多效性作用。他汀类药物的多效性作 用表现在：1．改善内皮的功能；2．抑制血管炎症反应；3．抑制血管平滑肌细胞的增 殖、迁移；4．抑制血栓的形成；5．稳定斑块【4】。其抗炎机制是近年来研究的热点。 近年来新发现的炎症因子IL．18具有多重生物学效应，它能诱导T淋巴细胞、 自然杀伤细胞和巨噬细胞产生干扰素．Y阵1，抑制平滑肌细胞合成胶原，损伤斑块的 纤维帽【6】，使斑块易于形成溃疡、破裂而变得不稳定，从而加速动脉粥样硬化的发展， 使病变更加广泛和严重。 CRP为一种传统的急性时相反应蛋白，是由IL一6和TNF等细胞因子介导的由肝 细胞合成的一种蛋白质，是反映机体炎症反应的敏感指标。它能提高动脉粥样斑块 局部的炎症反应【7】’增加斑块裂隙，导致斑块破裂【8l。 本实验测定了正常健康人和不同心绞痛患者的血清IL一18和CRP水平，从而进 一步表明炎症在冠心病患者斑块稳定性中的作用，血清IL一18和CRP的水平越高， 斑块越不稳定。并同时给予斑块不稳定的不稳定型心绞痛患者瑞舒伐他汀药物治疗， 全面揭示瑞舒伐他汀的强效降脂作用及其抗炎的机制，从而为临床治疗提供依据