外源性尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）对兔膝关节滑膜的影响初步的研究.pdfVIP

缩略语表 英文缩写 英文全名 中文译名 0A Osteoarthritis 骨关节炎 RA Rheumatoidarthritis 类风湿关节炎 activator uPA Urokinase—typeplasminogen尿激酶型纤溶酶原激活物 uPAR activator尿激酶型纤溶酶原激活物受体 Urokinase-typeplasminogen receptors MVDMicrovascular 微血管密度 density ECMExtracellularmatrix 细胞外基质 components HE Eosin 苏木素．伊红染色 Hematoxylin 三(羟甲基)氨基甲烷 Tris,Tris(hybromymethy)aminomet—hane TBS Tris．Helbu丘jrsolution Tris盐酸缓冲液 PBS buffersalinesolution 磷酸缓冲液 Phosphate DAB Diaminobe五dine 二氨基联苯胺 前 言 Introduction 1骨性关节炎概述 病，是以软骨退行性变为核心，累及骨质、滑膜、关节囊及关节囊外其他结构的 不同程度的炎性病变。骨关节炎的发生发展是一种长期、慢性、逐步渐进的病理 过程，与年龄、免疫反应、骨内压升高、酶对软骨的降解、细胞因子等有关。 2 OA的实验研究现状 国内外对此病的研究，以往主要针对物理性致病因素，而对于其滑膜炎症及 软骨退变的机制研究较少。近年来，国内外学者在以下方面进行了一些实验和探讨， 认为有以下三种主要途径：(1)炎性因子的刺激作用：(2)酶对细胞外基质的降解 作用；(3)滑膜细胞、软骨细胞本身的凋亡。 3 OA与丝氨酸蛋白酶相关研究现状 activator,uPA)是一种 尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase-typeplasminogen 广泛存在于人和动物体内的一种丝氨酸蛋白水解酶，是体内纤溶系统的重要组成部 分，能够激活纤维蛋白溶解酶原转变成纤维蛋白溶解酶，进而产生纤溶作用。其初 始翻译产物为单链无活性的前尿激酶原(pro-uPA)，与尿激酶型纤溶酶原激活物受体 activator (urokinase—typeplasminogenreceptors，uPAR)结合后在纤溶酶和组织蛋白 酶的作用下于K158—159间肽键处断裂，通过二硫键相连形成具有活性的双链uPA， 活性uPA可使纤溶酶激活，后者对细胞外基质及基底膜成分(纤维蛋白、纤维连接 素、蛋白多糖等)起降解作用[卜。】。 国内外研究发现：uPA在OA和RA患者的滑膜、软骨等组织中有强阳性表达， 同时血浆中及滑液中uPA含量均明显增高”]；同时研究还发现在OA动物实验中， 软骨及滑膜中的纤溶酶原和纤溶酶原激活物活性明显增高，尤其是在滑膜中的浓 度，肌肉注射纤溶酶原激活物的抑制剂后，关节软骨退变明显减缓【8．111。这些充分 说明软骨及滑膜中的纤溶酶原和纤溶酶原激活物对软骨降解的作用，uPA在炎性关 节疾病中与滑膜炎症及软骨基质的降解密切相关。但其导致OA的直接证据及具体