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WHO分型中髓系白血病及其细胞遗传学异常综述 　【关键词】 WHO；髓系白血病；细胞遗传学 白血病的细胞遗传学研究在过去短短的40余年中迅速发展起来，从1960年Nowell和Hungerford发现慢性髓系白血病(CML)标志性染色体异常以来，许多与白血病发生、发展以及预后相关的特异性染色体逐渐被人们发现和认识。随着人们对其分子及基因水平异常的深入研究，一些异常导致白血病的发生、发展及相关治疗作用的机制得到了阐明。因此细胞遗传学研究在造血系统恶性肿瘤的诊断中发挥着越来越重要的作用，为疾病的诊断和分子生物学研究提供方向和依据。在1999年世界卫生组织（WHO）提出了新的关于造血系统恶性肿瘤的分型建议，其新的诊断标准中将细胞遗传学与细胞形态学和细胞免疫学一同列为诊断和分型的重要指标。 WHO分类法中主张将细胞形态学、细胞免疫学和细胞遗传学三者联系起来对疾病进行分类，而改掉了FAB分类法中单纯以形态学作为诊断标准的分类方法，就以反映疾病实体的实质而言，这种分类办法更能反映疾病与其发生、发展、临床表现及预后之间的关系，现就针对髓系白血病发生正在这些疾病中的细胞遗传学异常做部分简介。 在WHO中CMPDS主要包括以下及类疾病：CML、慢性中性粒细胞白血病（CNL）、慢性嗜酸细胞白血病（CEL）和高嗜酸细胞综合征（HES）、真性红细胞增多症（PV）、慢性特发性骨髓纤维化(CIMF)伴髓外造血以及不能分类的慢性骨髓增殖性疾病。 　　1 CML 作为人类历史上最早发现的特征性染色体异常，CML有很多作为“第一”的称号：第一次用“白血病”（leukaemia）这个单词来命名的第一种白血病疾病；第一个被发现有特征性染色体异常；这个异常最先被研究清楚，并由它发现了第一个融合基因及由这个融合基因编码产生的蛋白，并发现了疾病的产生和这种蛋白有直接联系；现在根据其致病机制研制出第一种针对CML分子缺陷的靶治疗药物。 我们知道在90%~95%CML患者中都有特异性的t（9；22）（q34；q11）的染色体异常，所以我们能在镜下发现小大染色体。而另外一些病例中可能出现涉及除了第9号和第22号染色体外的第三条或者第四条染色体的复杂异常，或者出现一个用常规核型分析不能发现的t（9；22）的隐匿易位，在这种情况下，报道可以用荧光原位杂交（FISH）或RTPCR来检测是否存在BCR/ABL融合基因或异常RNA融合转录本，以此来帮助我们进行诊断。 　　2 CNL 这是一种少见类型的MPDS，这种疾病的特征性表现为持续性的外周血及骨髓中中性粒细胞极度增生伴肝脾肿大，遗传学检查没有小大染色体及BCR/ABL融合基因。这种疾病几乎90%的患者核型分析都显示正常核型，而余下的10%患者中，克隆性染色体异常包括+8、+9、20q和11q［1］，未发现有BCR/ABL融合基因及小大染色体的存在。 　　3 CEL和HES CEL是一种前体嗜酸粒细胞、克隆性增生而导致的一种MPDS。其特征性表现为外周血、骨髓和外周组织中大量嗜酸细胞的持续性增加，同时由于白血病细胞浸润、嗜酸细胞释放细胞因子、酶类或者其他蛋白，而导致器官的损害。在CEL中，嗜酸粒细胞在外周血计数gt;1.5×109/L，而遗传学检查无小大染色体或ABL/BCR融和基因，并且在外周血或骨髓中原始细胞lt;20％。当我们在作出CEL诊断时，必须要有克隆性嗜酸细胞增生的证据或骨髓、外周血中原始细胞的增加。 　　4 PV PV疾病中同样没有特异性的遗传学证据被证实。诊断为PV时也只有10％～20％的患者发现有遗传学异常。最常见的再现性异常包括+8、+9、20q、13q和1p。有时候能在同一个分裂相中发现同时存在+8和+9，但也没有发现有小大染色体的存在。这些异常通常在疾病进展中出现，研究发现在80％～90％的PPMM（Post－polycythaemic myelofibrosis and myeloid metaplasia）中发现有这些异常。而在MDS和AL（包括TMDS和TAML）几乎100％的患者都存在细胞遗传学异常［2］。 　　5 CIMF CIMF是一种以巨核细胞和粒细胞增生为主的MPDS，同时伴有组织纤维化和髓外造血。和PV一样在CIMF患者中也未找到特异性的染色体异常。而在确诊为CIMF的患者中有60％的患者发现有遗传学异常。最常见的再现性染色体异常包括13q、del（20q）以及一部分的1q三体。 　　6 不能分类的MPDS 这类疾病指那些有骨髓增生表现，而实验室和临床又得到证明，但是又不能划分为具体某种类型骨髓增殖性疾病的一类疾病。这类疾病同样没有特异性的染色体发现。在急性白血病患者的诊断中，细胞遗传学检查同样重要，更重要的是很多AML患者其染色体都具有特异性的改变