清髓性和非清髓性预处理方案对aGVHD中Th1%2fTh2细胞因子的影响实验的研究.pdfVIP

清髓性和非清铺性预处理方案对aGVFm中Thl／Th2细胞因子影响的实验研究 引言 引 言 stemeell 异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoietictransplan— 身免疫性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病，尤其是某些实体瘤的根本途径。急性移植 物抗宿主病(acute graft—versus—host 症，也是移植相关死亡最主要的原因。文献报道，异基因骨髓或造血干细胞移植后患 30％以上…。 一、清髓性预处理和非清髓性预处理造血干细胞移植概述 1．清髓性预处理造血干细胞移植概述 传统的a110-HSCT主要采用超大剂量全身照射(TBI)和化疗做清髓性预处理， 以期最大限度的清除受者体内的白血病细胞或肿瘤细胞，并彻底摧毁受者的造血和免 疫系统，抑制宿主对移植物的免疫应答，从而促使供者造血细胞完全植入，重建受者 的造血和免疫功能。1。这种骨髓清除性的预处理虽然具有供者造血细胞植入稳定可 靠，白血病／肿瘤复发率低等优点，但常伴随着较严重的预处理相关并发症(如白细 胞严重减少，严重感染，粘膜溃疡，肝、肾、心毒性等)，较高的移植相关并发症(如 aGVHD、问质性肺炎等)发生率和死亡率。年龄在50一55岁以上，器官功能不良或全 身状况较差的患者常因无法耐受这样超大剂量的放／化疗预处理而不能接受移植，因 此限制了a110—HScT在临床上的应用。 数十年来的干细胞移植经验使移植工作者逐渐认识到，超大剂量的放／化疗清髓 性预处理并不能清除受体体内全部的白血病细胞／肿瘤细胞，而移植物抗白血病／肿瘤 versus versus (graft leukemia／grafttumor，GVL／GVT)作用才是根除肿瘤细胞， 治愈恶性血液病的主要机理。 2．非清髓性预处理造血干细胞移植概述 stem cell allogeneichematopoietic l 清髓性和非清髓性预处理方案对aGVHD中Thl／Th2细胞因子影响的实验研究 引 言 受者接受相对较清髓性预处理强度要低的化、放疗和强的免疫抑制剂来抑制受者的免 疫应答，移植后再用免疫抑制剂抑制宿主和移植物中T淋巴细胞的免疫活性，使异基因 造血干细胞在受者体内得以植入，并达到宿主和供者移植物之间的双向免疫耐受，形 成嵌合体，由此诱导GVL和GVT效应，以清除宿主体内的肿瘤细胞或遗传学异常的造血 干细胞，最终达到治愈血液恶性肿瘤等疾病的目的，使移植年龄及病种有所扩展。 非清髓性预处理方案必须满足以下三个条件。1：(1)预处理后，如果不给予造血干 细胞的挽救，受体一般在28天内能恢复自身造血；(2)在移植后的一段时间内，受体体 内可检测出不同比例的混合嵌合体；(3)具有较低的非造血系统毒性。 动物实验及临床实践表明：靠清髓性预处理来创建植入空间是不必要的，低剂量 TBI加免疫抑制剂也能实现供者造血细胞的稳定植入。Seattle移植组“1的实验研究 表明，当实验狗接受200cGy的TBI后，异基因移植物不能植活，95％的实验狗自身 骨髓造血可以在4周内恢复，5％的实验狗则不能恢复而死亡：当接受300aGyTBI后 如不给予造血干细胞挽救，则2／3的实验狗死亡：增加TBI剂量可使部分异基因移植 物存活；只有当TBI达920cGy以上时，其免疫抑制足以使95％以上异基因移植物稳 定植活；如用低剂量TBI联合移植后免疫抑制剂也获得稳定混合嵌合体。当移植前用 mofetil，删F)，11／12个实验狗形成稳定 200cGyTBI联合CSA和骁悉(monophosphate 混合嵌合体达130天以上。Slavin等。1用氟达拉滨和ATG组成非清髓性方案治疗了 40例恶性血液病，8例非恶性病，结果全部病例早期植活，总体无病存活(DFS)40／48。 中位年龄64(45～69)岁，移植后4例早期死亡，18例可评估患者中16例植活。 二、aGVHD发生机制概述 l、aGVHD的概念和细胞